ALK 二代標靶 Ceritinib 減量、增效抗肺癌? 解析亞洲族群最新數據

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ALK 基因突變最初在一些異生性大細胞淋巴瘤(Anaplastic Large Cell Lymphomas)被發現,約有 3%-7% 非小細胞肺癌(NSCLC)患者有 ALK 基因突變,屬於第二常見的基因突變。針對晚期(第 3~4 期)的臨床治療,以 ALK 酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)為主,常見的 ALK 突變NSCLC 臨床標靶用藥相當多元,如:Ceritinib 、Crizotinib、Brigatinib、Alectinib 等。

在 2020 年歐洲腫瘤醫學會(ESMO)中,許多研究公布了最新標靶藥物治療 ALK 突變 NSCLC 臨床試驗結果,如:ASCEND-8 揭露不同劑量的 Ceritinib 在亞洲次族群的療效以及安全性狀況。

ASCEND-8 亞洲族群:450mg 組 PFS 、OS、DCR、ORR,皆優於 600mg 組和 750mg 組

ASCEND-8 招募了 306 名 ALK 肺癌個案,按照 1:1:1 隨機分配至 Ceritinib 三個口服劑量組:450mg 食物併服組(450mg 組)、600mg 食物併服組(600mg 組)、750mg 空腹組(750mg 組)。該研究團隊更進一步,針對研究中 74 名亞洲 ALK 肺癌患者進行次分析。

研究證實,將 450mg 食物併服組與 750mg 空腹組相較,除腸胃道副作用確實得到改善外,針對 ALK 肺癌患者最在意的治療指標也得到更理想結果。其中,450mg 食物併服組於服藥後 3 年無惡化存活期(Progress Free Survival, PFS)高達 58.9%(圖一),3 年整體存活期(Overall Survival, OS)高達超過 9 成(圖二)。

圖一、亞洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同劑量下的 PFS

圖二、亞洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同劑量下的 OS

就疾病控制成效來看,疾病控制率(Disease Control Rate,  DCR)高達 96.6%(圖三),腫瘤反應率(Overall Response Rate, ORR)更超過 8 成的患者可達成(圖三)。

圖三、亞洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同劑量下的 DCR 和 ORR

450mg 腸胃道嚴重副作用少於 600mg 組和 750mg

安全性方面,相較於 750 mg 組,450mg 組胃腸道不良反應(噁心、腹瀉、嘔吐)發生率明顯下降(96.2% > 82.8%)(圖四)。若進一步分析胃腸道嚴重不良反應率(Grade 3/4),450mg 組發生率僅為 3.4%(1 例嘔吐)、600mg 組發生率為5.3%(1 例腹瀉)、750mg 組為 7.7%(2 例噁心),450mg 組腸胃道嚴重副作用趨近於零,也較其他兩組低(圖四)。

圖四、亞洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同劑量下的不良反應

另外,由於不良反應而停藥的比例,450mg 組僅 3.4%,600mg 組為 5.3%,750mg 組為 3.8%。450mg 組劑量強度為 100%,高過於 600mg組(78.5%)和 750mg 組(83.7%)。

由上述結果得知,450mg 食物併服組治療成效較好的原因,可能源於此組ALK肺癌患者腸胃道副作用較低,患者可長期穩定用藥,進而提升療效。

減量增效且更安全,提升服藥順從性

由 ASCEND-8 可得知,相較於 750mg 空腹組,450mg 食物併服組亞洲族群患者有較佳的 PFS、OS,以及較少的腸胃道副作用,也再次證明目前新的仿單劑量針對亞洲族群有非常好的治療效果且更安全。另外,副作用降低同時也會提升患者的服藥順從性。

延伸閱讀:兵無常勢,「癌」無常形 ── 專訪台大醫院楊志新醫師,談標靶治療的進展與挑戰

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