歐洲藥品管理局 （European Medicines Agency, EMA) 之人類藥品委員會 （Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP ）針對兩種備受矚目的藥品提出正面意見（positive opinion) ，一項是武田的登革熱疫苗，另一項則是 Atara Biotherapeutics 的異體 CAR-T 療法，用於治療移植後 EB 病毒陽性之淋巴細胞增生疾病 （lymphoproliferative disease）。
武田公佈自家免疫性疾病關鍵試驗的陽性結果（基因線上國際版）1. 武田
登革熱
登革熱是由登革病毒所引起的急性傳染病，這種病毒會經由蚊子（埃及斑蚊傳播和白線斑蚊）傳播給人類。並且分為 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 四種血清型別，而每一型都具有能感染致病的能力。 個體血清型的流行在不同的地域、國家、地區、季節和時間上有所不同。 病人一旦感染到某一型的登革病毒，就會對那一型的病毒具有終身免疫，對於其他型別的登革病毒僅具有短暫的免疫力，有可能還會再感染其他血清型別病毒。臨床上重複感染不同型登革病毒，可能引起宿主不同程度的反應，從輕微或不明顯的症狀，到發燒、出疹的典型登革熱，或出現嗜睡、躁動不安、肝臟腫大等警示徵象，甚至可能導致嚴重出血或嚴重器官損傷的登革熱重症。
武田 TAK-003
武田的四價登革熱疫苗 (TAK-003)是一種第 II 型登革熱血清型病毒減毒疫苗。根據兒童與青少年的第 2 期臨床試驗數據顯示，TAK-003 成功在受試者誘導所有四種登革熱血清型的免疫反應，這種反應在接種疫苗後共持續 48 個月，並且發現該疫苗是安全且耐受性良好。
另一項關鍵是第 3 期針對登革熱 (TIDES) 的樞紐試驗，共納入 20,000 名 4-16歲病人。結果顯示，在追蹤 12 個月針對以病毒學證實的登革熱 (virologically-confirmed dengue, VCD) 病人中達到主要評估指標，亦即，疫苗誘導之免疫反應（vaccine efficacy，簡稱疫苗療效）。而在 18 個月追蹤時間則達到所有次要評估指標，其中包括，針對罹患登革熱且住院病人之疫苗療效，以及血清陰性以及陽性病人之疫苗療效。療效結果因病人所罹患的血清型而異。試驗結果亦證明， TAK-003 的耐受性普遍良好，迄今為止未觀察到嚴重的安全風險。
CHMP 給予正面意見
TAK-003 被推薦用於預防在歐盟和參與 EU-M4all 程序的登革熱流行國家，用於 4 歲及以上的病人罹患任何登革熱病毒血清型引起的登革熱疾病。
CHMP 對 TAK-003 持正向意見，主要基針對 8 個登革熱流行國家中 20,000 多名兒童和青少年所進行的第 3 期臨床試驗，追蹤 4.5 年之療效與安全性數據結果。
此疫苗預計未來幾個月於歐洲將獲得上市許可，隨後拉丁美洲和亞洲主管機關審查結果亦將陸續出爐。
2. Atara Biotherapeutics
移植後 EB 病毒陽性之淋巴細胞增生疾病（EBV+ PTLD）
EBV+ PTLD （Epstein‑Barr virus positive post‑transplant lymphoproliferative disease）是一種罕見、急性且可能致命的惡性血液腫瘤，這可能在病人接受移植後發生，因為其 T 細胞活性因使用免疫抑製藥物而受損。 它會影響接受實體器官移植 （solid organ transplant, SOT） 或異體造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplant, HCT） 的病人。 在接受標準治療 rituximab ±化療失敗的 EBV+ PTLD 病人中，HCT 和 SOT 的中位數存活期僅分別為 0.7 個月和 4.1 個月，因尚無有效治療，代表仍有重大未滿足的醫療需求。
關於 Ebvallo (tabelecleucel) 以及主管機關核准情形
Ebvallo 是一種異體、EBV 特異性 T 細胞免疫療法，它以限制 HLA 的方法（HLA- restricted manner）來定位和消滅 EBV 感染的細胞。
Ebvallo (tabelecleucel) 已被美國 FDA 授予用於治療 rituximab-難治型 EBV 相關淋巴細胞增生疾病 ( LPD) 的突破性治療指定，並且同時獲得孤兒藥指定。
在歐洲 EMA， Ebvallo (tabelecleucel) 獲得 PRIME 指定，用於治療異體造血幹細胞移植 (HCT) 接受過 rituximab治療失敗，且罹患 EBV+ PTLD 病人；此藥品亦同時獲得孤兒藥資格。
主管機關核准的依據主要來自 ALLELE 第三期樞紐試驗結果，因此試驗剛於今年六月結束，尚未發表最終公開數據，有待未來文獻佐證。此藥預計於第四季拿到歐盟許可。
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參考資料：
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