膽管癌（cholangiocarcinoma）是因膽管上皮細胞衍生的惡性腫瘤，為一種肝膽惡性腫瘤疾病，肝內膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma）則是僅次於肝癌第二常見的肝臟原發性惡性腫瘤。據衛生福利部統計，109 年「肝和肝內膽管癌」高居國內十大癌症死亡率第 2 位。
近日，美國食品藥物管理局（FDA）宣布核准 Lytgobi（futibatinib）用於不可切除、局部晚期或轉移性肝內膽管癌，該藥由日本專注癌症藥物的公司大鵬藥品（Taiho Pharmaceutical）旗下 Taiho Oncology 所研發。
AZ 在日本接連迎來核准！神經纖維瘤與氣喘藥物雙雙獲准（基因線上國際版）Lytgobi 治療肝內膽管癌原理
在美國每年約有 8,000 人被診斷患有膽管癌，主要可以分為肝內（intrahepatic）和肝外（extrahepatic）形式，比例上約 20% 膽管癌病人屬於肝內膽管癌。在這些肝內膽管癌病人當中，約有 10-16% 帶有 FGFR2 基因重排（rearrangement），這會促進腫瘤細胞增殖與融合。
Lytgobi 屬於 FGFR 選擇性抑制劑，運作原理是透過與異常的 FGFR2 蛋白結合來阻擋其訊息傳遞途徑，核准的適用對象為帶有 FGFR2 基因融合或重排的不可切除、局部晚期或轉移性肝內膽管癌病人。
有別於其他核准的膽管癌 FGFR 抑制劑多屬於與 ATP 分子競爭（ATP-competitive）的可回復性抑制劑，後者藥物標靶的特異性不佳、易產生抗藥性作用等限制。
2 期臨床試驗基礎
FDA 的核准基礎是基於 Lytgobi 的 2 期試驗 FOENIX*-CCA2 結果，FOENIX*-CCA2 是一項全球開放標籤試驗，共招募 103 名具有 FGFR2 基因重排（包括融合）的不可切除、局部晚期或轉移性肝內膽管癌病人，且至少接受過一線全身性治療（systemic therapy），試驗中病人每天口服一次 20mg Lytgobi。
該試驗達到了其主要療效指標，客觀反應率（objective response rate, ORR）為 42%，次要療效指標方面，中位數反應持續時間（duration of response, DOR）為 9.7 個月。常見不良反應則是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹瀉等。
FDA 先前已授予 Lytgobi 孤兒藥（orphan drug）、優先審查（prioty review）等資格，此次終獲核准。
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1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-taihos-lytgobi-futibatinib-tablets-for-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-intrahepatic-cholangiocarcinoma-301638254.html
2. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.108
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