慢性疼痛就像潛伏體內的不定時炸彈,神經細胞由於免疫疾病或其他損傷變得異常敏感,導致其對任何痛覺訊號都會被放大。目前處置慢性疼痛的一種方式是接受依賴性較低的非鴉片類(non opioid)止痛藥,但科學上對其調控機制仍所知不多。
威斯康星醫學院(Medical College of Wisconsin)研究團隊發現慢性疼痛新分子機轉,指出小鼠與人類的許多疼痛反應都與 transient receptor potential canonical 5 (TRPC5)蛋白有關,抑制其活性可成為非鴉片類止痛藥物的新標靶點。
LPC 與 TRPC5 主導痛覺訊號傳遞
在鐮狀細胞疾病、偏頭痛、手術疼痛等不同種疼痛類型中,該研究團隊透過脂質質譜分析技術,發現溶血磷脂醯膽鹼( lysophosphatidylcholine, LPC)是主導上述許多疼痛模型的共通物質。
透過高穿透性造影技術,進一步發現小鼠與人類神經元都有 TRPC5 蛋白,該通道蛋白可被特定濃度的 LPC 活化。將 LPC 注射至小鼠體內,便會引發小鼠自發性疼痛反應。
TRPC5 抑制劑具有止痛效果
為了瞭解 TRPC5 抑制劑的止痛效果,實驗團隊用 RNAscope 技術測量 TRPC5 在感覺神經元裡的表現。結果顯示使用抑制劑後的小鼠 TRPC5 濃度變低,並且 LPC 濃度與正常小鼠無顯著差異。施加 TRPC5 抑制劑於鐮狀細胞疾病、偏頭痛小鼠可抑制其感覺神經元敏感度。
目前有 2 款用於治療腎臟病與憂鬱症的 TRPC5 抑制劑正在進行臨床試驗。
許多研究已指出 LPC 濃度在纖維肌痛與類風濕關節炎病患體內會提高,並且人體感覺神經元廣泛存在 TRPC5 蛋白。將來使用 LPC 作為生物標記,結合 TRPC5 抑制劑將能作為緩解慢性疼痛的治療方式。
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1. https://medicalxpress.com/news/2021-05-non-opioid-based-chronic-pain.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter
2. Science Translational Medicine, 2021; https://stm.sciencemag.org/content/13/595/eabd7702
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