CRISPR/Cas9 技術肌肉萎縮治療新篇章

杜克大學（Duke University）與薩雷普塔治療公司（Sarepta Therapeutics，簡稱Sarepta）目前致力於 CRISPR/Cas9 技術用於杜氏肌肉萎縮症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）治療的開發。杜氏肌肉萎縮症是一種漸進性肌肉退化疾病，致病原因主要與 Dystrophin 基因突變造成肌縮蛋白（dystrophin）不足有關。肌縮蛋白在肌肉中，扮演了一種「緩衝器」的角色，當它缺乏時，肌肉的收縮就可能導致肌細胞膜的受損，進而導致肌肉逐漸退化。杜氏肌肉萎縮症的患者在剛出生時，通常沒有明顯的症狀，到了大約四、五歲左右出現症狀，大多數進入青春期就無法正常行走，甚至20歲左右因肺炎及心臟衰竭併發症而死亡。

Sarepta 公司所研發的外顯子跳躍（exon-skipping）治療技術，可忽略 Dystrophin 基因合成肌縮蛋白過程中所發生的任何基因突變。由 Sarepta 公司所研發的新藥 Exondys 51（eteplirsen），主要是治療外顯子 51 跳躍的杜氏肌肉萎縮症，該藥已經於 2016 年取得美國食品藥物管理局（FDA）的核准，而目前他們正在研發的新藥 golodirsen，主要是治療外顯子 53 跳躍的杜氏肌肉萎縮症。選擇跳躍這些突變的基因，這也表示這些突變基因被固定。最後，肌縮蛋白可能無法產生完全的作用。因此，若使用 CRISPR/Cas9 技術來更精準地切除 Dystrophin 基因，這對杜氏肌肉萎縮症的治療，無疑是一大突破。

杜克大學生物醫學工程所Charles A. Gersbach 副教授，致力於切除 Dystrophin 基因外顯子的研究。因此 Sarepta 公司與 Gersbach 副教授進行合作，來發展 CRISPR 的技術平台及臨床應用。Gersbach 副教授指出，不像外顯子跳躍治療，CRISPR/Cas9 能更準確地切除基因，而在杜氏肌肉萎縮症的細胞培養研究和小鼠試驗中，都成功使用 CRISPR/Cas9 技術來切除 Dystrophin 基因外顯子。而小鼠試驗中，也進一步發現 CRISPR/Cas9 技術能恢復肌縮蛋白的功能，進而增加肌肉力量。

雖然杜克大學和 Sarepta 公司之間的合作細節仍未公開，但是 Sarepta 公司已經從杜克大學取得 Gersbach 副教授所開發的 CRISPR/Cas9 技術相關智慧財產權的專屬授權。

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