在癌症治療領域，如何更精準地抓出高復發風險患者與避免過度治療，始終是一大挑戰。今（2025）年美國癌症研究協會（AACR）年會上，一項由美國紀念斯隆凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK）領導的臨床試驗帶來令人振奮的消息，透過循環腫瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）檢測，成功使得 PD-1 免疫療法（Pembrolizumab, Keytruda®），有效清除早期 DNA 錯配修復缺陷（DNA mismatch repair deficient , dMMR）實體腫瘤患者體內的微量殘存疾病（minimal residual disease, MRD），並顯著降低復發風險。這項成果很可能為早期癌症治療策略打開全新思路。
將 ctDNA 陽性患者導向免疫治療，清除微量殘存疾病
在抗癌治療領域，每一個小小的突破，都是無數患者的生命希望。
Yelena Y. Janjigian（本文簡稱 Janjigian） 醫師團隊的臨床試驗結果指出，針對接受腫瘤切除手術後，血液中仍可偵測到 ctDNA 的 dMMR 早期實體腫瘤患者，若及早以 PD-1 抑制劑 Pembrolizumab（Keytruda®）進行輔助治療，不僅能清除體內微量殘存疾病，還能有效預防癌症復發。
在本次第二期臨床試驗中，研究團隊共篩選了 174 名接受手術治療的 dMMR 患者，並在術後 6 至 10 週內檢測到 20 名 ctDNA 陽性個案。最終，13 名患者順利接受 Pembrolizumab 治療，其中包含胃食道癌（gastroesophageal cancer）6 例、結腸直腸癌（colorectal cancer）5 例、子宮內膜癌（endometrial cancer）2 例。
在接受治療的 13 名患者中，11 人在 6 個月內達到 ctDNA 清除指標，且有 8 人截至中位追蹤時間 32.1 個月時仍未出現任何復發跡象。
Pembrolizumab 有效防止復發，ctDNA成為預後指標
過去免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）已經廣泛用於晚期 dMMR 實體癌治療。但問題在於，大多數早期 dMMR 患者在接受手術後，其實已經完全根除病灶，若全部採用免疫治療，帶來不必要的副作用與消耗更多醫療成本。
因此，Janjigian 醫師團隊提出另一種思路：「為何不讓 ctDNA 作為篩選工具，只將免疫治療留給真正需要的高風險族群？」這樣不僅能為患者量身打造治療方案，也彰顯精準醫療的核心精神。
從數據來看，未經治療的 ctDNA 陽性患者中位復發時間僅為 0.8 個月；而接受 Pembrolizumab 治療的患者至今多無復發跡象，兩組的生存曲線迥然不同。
兩年整體存活率方面，接受 Pembrolizumab 治療的 ctDNA 陽性患者達到 92.3%，而術後 ctDNA 陰性、未接受進一步治療的觀察組則為 98.5%，顯示 ctDNA 陰性本身就是良好預後指標；相較之下，未接受治療的 ctDNA 陽性患者僅有 66.7% 的整體存活率，差異明顯。
ctDNA 作為新一代生物標記，改寫早期癌症治療策略
有人詢問這套方法，是否只適用於 dMMR 這個病人數極少的癌症族群？Janjigian 醫師在受訪時明確表示：「dMMR 腫瘤確實只占整體癌症案例的一小部分，但我們相信，這套 ctDNA 指引的治療策略，未來有潛力擴展至更多癌症種類，甚至重塑早期癌症免疫療法成為新標準。」
她進一步指出，雖然本次研究樣本數仍偏少、追蹤期尚短，還需要更多大型隨機對照試驗（randomized controlled trial）來驗證，但此成果無疑為 ctDNA 在臨床應用上的地位，奠定堅實基礎。
值得注意的是，儘管 ctDNA 陰性意味著復發風險低，但仍有少數患者後續出現復發，顯示現有偵測技術仍有進步空間，未來可能透過提升靈敏度、整合更多分子標誌物，進一步捕捉那些潛藏於暗處的危險訊息。
隨著 ctDNA 技術日趨成熟、免疫治療逐步向早期癌症領域邁進，我們或許正站在腫瘤治療革新的關鍵路口。未來將不再是以一刀切的方式治療所有患者，而是透過更智慧的分級指引，讓每一次出手都更加精準有效。
這項研究由 MSK 的「精準攔截與預防計畫」（Precision Interception and Prevention Program）及「Cycle for Survival」計畫資助，Pembrolizumab 則由默沙東藥廠（MSD，美、加地區稱 Merck）
參考資料：
1.https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/
2.https://www.keytruda.com/
3.https://elearning.canceraway.org.tw/page.php?IDno=4025
4.https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/adjuvant-pd-1-blockade-for-mismatch-repair-deficient-solid-cancers-directed-by-ctdna-status-delivers-clinical-benefit/
