新型CTLA-4抗體合併PD-1抗體抗腫瘤毒性小? Xilio攜默沙東進行臨床試驗

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在一些臨床試驗和臨床前研究中,CTLA-4 抗體合併 PD-1/PD-L1 抗體雖然能提升抗腫瘤生長的效果,但肝毒性卻可能會增加,如天門冬胺酸轉胺酶(AST,或稱GOT)及丙胺酸轉胺酶(ALT,或稱 GPT)提升。

Xilio Therapeutics 攜手默沙東 進行檢查點抑製劑合併治療臨床試驗

5 月 25 日,Xilio Therapeutics(Xilio)決定與默沙東(MSD,美國、加拿大為Merck)進行臨床合作,將其腫瘤選擇性 Fc 增強 CTLA-4 抗體 XTX101 和 MSD 的 PD-1 抗體 Keytruda 來治療實體瘤,評估 XTX101 單藥治療及這 2 種免疫檢查點抑制劑聯合使用的安全性和有效性。

Xilio 計劃在 2021 年第二季向美國 FDA 提交 XTX101 的新藥臨床試驗(IND)申請。在 FDA 核准該 IND 後,他們預計將迅速啟動第 1 期臨床試驗,以評估 XTX101 單藥治療或與 Keytruda 聯合治療實體瘤的安全性和有效性。

與 CTLA-4 高度結合親和力的蛋白酶依賴方式來活化 XTX101,可以克服CTLA-4對 T 細胞活化的抑制作用,並釋放 T 細胞以攻擊癌症。該藥物能精準地標靶腫瘤內的 CTLA-4,並儘可能減少腫瘤外的外圍效應。

其他臨床試驗或臨床前研究結果

Xilio 也於癌症免疫療法數位研討會發布,XTX101 單一療法和 PD-1 抗體合併療法抗腫瘤的相關研究和臨床數據。

在腫瘤小鼠模型中,使用 XTX101 或 PD-1 作為單一療法或聯合療法,小鼠的體重沒有顯著下降,這顯示 XTX101 可以有效地與 PD-1 抗體聯合使用,而不會增加毒性。

在膀胱癌患者中,XTX101 抑制腫瘤的效果優於另一種 CTLA-4 抗體 ipilimumab,效力高 10 倍。XTX101 作為一種單一療法,可誘導腫瘤內CD8+ T細胞增加,而與 ipilimumab 相比,腫瘤中的調節型 T 細胞減少。此外, XTX101在不增加血液中CD4+ T 細胞的情況下實現完全反應。

在 8 名大腸癌患者中,XTX101 和抗 PD-1 抗體合併治療顯示了強大的腫瘤生長抑制,有 2 位達到完全反應。以 XTX101或 PD-1 抗體單藥治療只能獲得適度的腫瘤生長抑制,而沒有完全反應。

延伸閱讀:本庶佑教授談癌症免疫療法未來關鍵

參考資料:
1. https://xiliotx.com/wp-content/uploads/2021/05/Xilio-Merck-CTCSA-press-release-FINAL.pdf
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210512005177/en/Xilio-Therapeutics-Presents-Preclinical-Tumor-Selective-Activity-and-Tolerability-Data-for-XTX101-at-Frontiers-in-Cancer-Immunotherapy-Virtual-Symposium

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