美國舊金山生技公司 Cytokinetics 日前接到美國食品藥物管理署（FDA）的完全回應信函（Complete Response Letter, CRL），指出該公司所提交的心衰竭候選藥物 omecamtiv mecarbil 第 3 期臨床試驗 GALACTIC-HF 並無法有效證明療效，並拒絕其核准。
此回應信函是根據美國 FDA 諮詢委員會（advisory committee）於 2022 年底的討論結果而得，當初會議以 8:3 得票數反對核准，因委員會成員對於該藥物的療效表示擔憂。
Cytokinetics 深耕心臟衰竭藥物十多年卻吃鱉
心臟衰竭（heart failure）為影響著全球超過 6400 萬的疾病，也是導致 65 歲以上長者住院與再住院的主要原因。而 Cytokinetics 旗下的藥物 omecamtiv mecarbil 為選擇性小分子心肌肌球蛋白（cardiac myosin）活化劑，用於直接標靶心臟的收縮機制，增加每個心臟跳動週期中的活性橫橋週期（active actin-myosin cross bridges），進而修復與射出分率降低（reduced ejection fraction, HFrEF）相關的心臟收縮力受損問題。
Cytokinetics 已在 omecamtiv mecarbil 的藥物開發上投注了十多年的精力。2020 年 11 月，該藥廠在 GALATIC-HF 試驗中對 8,000 多名患者進行臨床試驗，該藥物在該研究中展現降低患者的住院與心臟衰竭緊急照護風險約 8%，但並未達標關鍵的次要療效指標。
2022 年 12 月 8 日，美國 FDA 的心臟與腎臟藥物諮詢委員會表示使用 omecamtiv mecarbil 的潛在益處並未超越其風險，也為安全性與其有限療效感到擔憂。該藥物的潛在風險包含，未強制要求測量血漿濃度以調整劑量，進而產生的心臟毒性。不過其實美國監管機構就早已針對藥物的「微小療效」（“small treatment effect”）提出質疑，不明為何單一試驗無法顯現更多確鑿的證據。
心臟病的備用藥物計畫啟動中
對於此挫敗，Cytokinetics 預計將要求與 FDA 討論，以了解讓 omecamtiv mecarbil 獲得核准尚缺少什麼。Cytokinetics 的執行長兼總裁 Robert I. Blum 也表示：「我們將與 FDA 合作，考慮 Omecamtiv mecarbil 在美國的下一步怎麼走。與此同時，我們也將為 aficamten 展開開發計畫，包含針對患有患有阻塞性肥厚型心肌症（obstructive hypertrophic cardiomyopathy）的第 3 期臨床試驗。」
Aficamten 為與 Omecamtiv mecarbil 作用機制完全相反的藥物，期透過抑制肌球蛋白以治療肥厚性心肌病。Cytokinetics 針對 aficamten 藥物的計畫名為 SEQUOIA-HCM。
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