大型 B 細胞淋巴癌新增治療！羅氏旗下 POLIVY 獲得加拿大核准

Hoffmann-La Roche Limited（羅氏加拿大）近期宣布，加拿大衛生部（Health Canada）已核准 POLIVY®（注射型 polatuzumab vedotin）聯合 rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin 以及 prednisolone (R-CHP) 治療先前未接受過治療的大型 B 細胞淋巴癌 (Large B Cell Lymphoma，DLBCL) 成年病人，其中包括待分類之瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌 (Diffuse Large B Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified，DLBCL-NOS) 、高級別 B 細胞淋巴癌（high grade B-cell lymphoma）、Epstein-Barr 病毒陽性 (EBV+) DLBCL-NOS 以及富含 T 細胞/組織球（histiocyte）的 LBCL。

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漫談 B 細胞淋巴癌

淋巴癌是淋巴系統中血癌的一種名稱，淋巴系統與免疫系統的其他部分協同工作，幫助身體抵抗感染和其他疾病。特別是大 B 細胞淋巴癌，B 細胞負責產生抗體以對抗體內的細菌、病毒和其他異物如真菌。

瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌 (Diffuse Large B Cell Lymphoma，DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin Lymphoma，NHL) 中的類型。根據統計，直至 2022 年止在加拿大預估將有 11,400 名被診斷出罹患非霍奇金淋巴瘤的病人，其中 30-40% 的病例為瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌亞型。DLBCL 是一種生長迅速、 NHL 的侵襲性形式，雖然通常對一線治療有反應，但多達 40% 的人會復發或患有難治性疾病，依目前的治療選項並無法滿足現況，而且疾病愈趨複雜。而且病情將會隨著目前大多數 1L DLBCL 的疾病復發發生在開始治療後的前 24 個月內而變得更加複雜。因此為這些病人引入更多的治療選項，可望減少對後續尋求治療的需求以及相關額外治療的負擔。

關於 POLIVY（polatuzumab vedotin）

POLIVY (Polatuzumab vedotin) 是一種靶向 CD79b 的抗體-藥物複合體（antibody-drug conjugate，ADC) 它優先將抗有絲分裂劑（ monomethyl auristatin E，MMAE）遞送至 B 細胞，從而殺死惡性 B 細胞。此單株抗體將與 CD79b 結合，而 CD79b 是 B 細胞受體的表面成分之一。 CD79b 的表達僅限於 B 細胞系列中的正常細胞（漿細胞除外）和惡性 B 細胞；它會表達在 >95% 的 DLBCL 中。透過與 CD79b 結合，polatuzumab vedotin 即迅速內化，在細胞內遞送 MMAE，接著 MMAE 透過抑制細胞分裂和誘導細胞凋亡來殺死分裂細胞。

加拿大衛生部核准適應症

加拿大衛生部的核准主要基於 POLARIX 試驗的數據。POLARIX 是一項 III 期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，主要針對接受 6 個週期的 POLIVY 聯合 rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin 以及 prednisolone (R-CHP) 的病人 (n=440) 相較於接受標準治療、rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin hydrochloride、vincristine sulfate 以及prednisone, 或 R-CHOP (n=439) 的病人之療效及安全性結果。

試驗之主要評估指標為研究員（investigator, INV）所評估的無疾病惡化存活期（progression free survival，PFS），在兩年追蹤時間， Polivy 合併 R-CHP 組（76.7%）相較於 R-CHOP 組（70.2%）顯示具 6.5％的差異。但是在中位數追蹤 28.8 個月後，試驗發現 Polivy 合併 R-CHP 組相較於 R-CHOP 組的疾病進展、復發或死亡風險共降低 27%（風險比 [HR] 0.73；95% 信賴區間 [CI]： 0.57–0.95；p<0.018）。其安全性與 R-CHOP 組相當，無新通報的不良反應發生。這是時隔 20 幾年來令人振奮的消息，因為之前的治療選項有限。

POLIVY 先前已獲得加拿大衛生部有條件的核准，POLIVY 合併 bendamustine 和 rituximab 聯合用於治療復發或難治型待分類瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌且不符合自體幹細胞移植資格，還有至少接受過一次治療之病人群。

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參考資料：
1. https://www.newswire.ca/news-releases/health-canada-authorizes-polivy-r-polatuzumab-vedotin-for-injection-for-the-first-line-treatment-of-adults-with-large-b-cell-lymphoma-879569071.html
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115304