衛采旗下 lecanemab-irmb 獲 FDA 加速核准，加入早期阿茲海默症治療

衛采（Eisai）於 1 月 7 日宣布，旗下新藥 lecanemab-irmb（LEQEMBI™）獲得美國 FDA 加速核准（Accelerated Approval Pathway）。據了解，lecanemab-irmb 是一種人類免疫球蛋白 γ1 (IgG1) 單株抗體，專門針對聚集的可溶性（含 protofibril 「原纖維」）以及不可溶性的澱粉樣蛋白 β (Aβ)，用於治療罹患阿茲海默症（Alzheimer Disease, AD）病人。

羅氏 Gantenerumab 治療阿茲海默症試驗未達標！（基因線上國際版）

關於阿茲海默症，你知道多少？

阿茲海默症是一種大腦疾病，該疾病會導致記憶，思考和行為問題。失智症是有關記憶喪失以其嚴重程度足以干擾日常生活的疾病，而阿茲海默症約占失智症病例的 60% 至 80%。

阿茲海默症是一種不可逆，進展性的腦部疾病，其特徵為澱粉樣蛋白老化斑塊 (Amyloid plaques) 及神經纖維結 (Neurofibrillary tangles) 的形成、腦中神經細胞間連結的喪失，和這些神經細胞的凋亡。阿茲海默症可分為兩種：早發型阿茲海默症與晚發型阿茲海默症。兩者都跟基因具有關聯性。

早發型阿茲海默症僅佔阿茲海默症病人中的 5%，主要發生於 30-60 歲之間。早發型阿茲海默症中有部分被稱為家族性阿茲海默症 (Familial AD)且具遺傳性，主要由在第 21、14、1 對染色體上的基因變異以及這些變異所形成不正常的蛋白質所引起：如第1對染色體上 PSEN2 基因突變製造出早老蛋白二號 (Prensinlin 2)、第 14 對染色體上的 PSEN1 基因突變生成不正常的早老蛋白一號 (Presenilin 1)、以及第 21 對染色體上的 APP 基因突變造成不正常的澱粉樣蛋白前驅蛋白 (Amyloid Precursor Protein) 形成。

大部分的阿茲海默症屬於晚發型，多發生在 60 歲以後。雖然，晚發型阿茲海默症至今還未發現特定的致病基因，但已發現一個易感性基因危險因子 (Predisposing Genetic Factor) 會增加病情惡化的風險。且於第 19 號染色體上發現 E 型載脂肪蛋白基因 (APOE, Apolipoprotein E Gene)。APOE 基因有不同的對偶基因 (Alleles) 型態，最常見的為：APOE ε2、APOE ε3、和 APOE ε4。其中 APOE ε3 是最常見的對偶基因，不減少也不增加阿茲海默症的風險；而 APOE ε4會增加得病風險，佔所有人口中 25~30%，容易提早發生疾病惡化；而 APOE ε2 比較罕見，它也許有拮抗阿茲海默症的功能，使疾病惡化更晚發生。

FDA 加速核准 LEQEMBI 的理由

美國 FDA 給予衛采旗下藥品 lecanemab-irmb（LEQEMBI）加速核准的理由主要來自其第二期臨床試驗結果，試驗證明， lecanemab-irmb 在罹患早期阿茲海默症病人中，能減少大腦中澱粉樣蛋白 Aβ 老化斑塊的囤積（正好是評估阿茲海默症的指標之一），建議此藥品可用於已達輕度認知障礙或輕度失智的阿茲海默症病人。

Lecanemab-irmb 的安全性評估來自 201 試驗結果，納入 763 名且接受至少一劑 lecanemab-irmb 的病人。最常見的不良反應是輸液相關反應（lecanemab-irmb 組 20% 對照安慰劑組 3%）、頭痛（lecanemab-irmb 組 14% 對照安慰劑組 10%）、澱粉樣蛋白相關影像異常(amyloid-related imaging abnormalities, ARIAE) 顯示（lecanemab-irmb 組 10% 對照安慰劑組 1%）、咳嗽（lecanemab-irmb 組 9% 對照安慰劑組 5%）以及腹瀉（lecanemab-irmb 組 8% 對照安慰劑組 5%）。而因輸液相關反應相關而中斷試驗而後退出的病人比例則為 lecanemab-irmb 組 2% 對照安慰劑組之 1%。

公司更近一步聲明，衛采將以近期公佈的第三期臨床試驗 Clarity AD 的數據（詳見延伸閱讀），盡快向美國 FDA 補交 lecanemab-irmb 的生物製劑許可申請 (Supplemental Biologics License Application, sBLA)，希冀透過傳統途徑獲得後續核准。

延伸閱讀：阿茲海默症認知退化能改善！ Eisai 旗下 Lecanemab 於 CTAD 發表三期試驗結果

參考資料：