美國食品藥物管理局（FDA）21 日核准一項具有里程碑意義的膀胱癌新療法：將抗體藥物複合體 PADCEV®（enfortumab vedotin-ejfv）與免疫治療藥物 Keytruda®（pembrolizumab），或其皮下注射新劑型 Keytruda Qlex™ 結合，用於特定肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的圍手術期治療。這是目前唯一經 FDA 核准、能在手術前後搭配使用，且證實較單純手術能顯著延長存活的療法，為高風險患者帶來新標準照護。
順鉑不適用 MIBC 患者的「實質遊戲規則改變者」
此次核准的適用對象為成人肌肉浸潤性膀胱癌患者，且被評估為「不適合使用順鉑為基礎化學治療」。過去，這類病人常因腎功能不良、年紀較大或多重共病，無法接受標準的順鉑化療，只能依賴根除性膀胱切除手術，治療選擇相當有限，術後復發與轉移風險偏高。新療法正是針對這群長期處於治療缺口的病人而設計。
新核准方案屬於「圍手術期治療」，包括手術前的新輔助治療以及手術後的輔助治療。病人會先在開刀前接受 PADCEV 聯合 Keytruda 或 Keytruda Qlex，以縮小腫瘤、提早處理可能存在體內的微小轉移病灶，再進行膀胱切除。手術後則持續以相同組合進行輔助治療，目的是進一步降低疾病復發與進展機率，鞏固治療成效。
這項核准的科學根據來自關鍵的第三期臨床試驗 EV-303。試驗結果顯示，相較於單純接受手術的病人，使用 PADCEV 聯合 Keytruda 的圍手術期治療，可將疾病復發、疾病進展或死亡的風險降低約 60%。如此明顯的風險下降，使專家認為這項療法足以改變臨床實務，被視為對順鉑不適用 MIBC 患者的「實質遊戲規則改變者」。
標靶 ADC 搭配免疫檢查點抑制劑：PADCEV 與 Keytruda 的雙重攻擊機轉
在藥物本身方面，PADCEV 是由輝瑞與安斯泰來共同銷售的首創抗體藥物複合體（ADC），以 Nectin-4 為標靶。Nectin-4 是一種在膀胱癌細胞上高度表現、而在多數正常組織表現較低的蛋白，彷彿替癌細胞掛上「識別旗幟」。PADCEV 藉由抗體部分鎖定 Nectin-4，將高毒性的藥物精準送入癌細胞內部，達到「定點爆破」效果，降低對正常細胞的波及。
Keytruda 則是由默沙東（Merck/MSD）開發的 PD-1 抑制劑，屬於免疫檢查點抑制劑。它的作用機轉是解除免疫細胞上的「煞車」，阻斷癌細胞用來偽裝成「自己人」的訊號，讓 T 細胞得以重新辨識並攻擊腫瘤。當 PADCEV 破壞癌細胞並釋放更多腫瘤抗原，再搭配 Keytruda 提升免疫攻擊力，形成直接殺傷與免疫活化的雙重作用，被認為具有加乘效果。
值得注意的是，這次核准同時涵蓋了 Keytruda 的新皮下注射劑型 Keytruda Qlex。相較於傳統需以靜脈點滴方式給藥的 Keytruda，Qlex 可在較短時間內由皮下注射給予，有望縮短病人治療時間，減少在醫院逗留的時數，改善整體治療體驗。對醫院而言，皮下注射也可提升治療椅位周轉率，減輕部分輸液相關照護負擔。
這項療法的問世，背後是多家藥廠合作的結果。PADCEV 由原研公司 Seagen 與安斯泰來共同開發，之後 Seagen 被輝瑞收購，PADCEV 也隨之納入輝瑞腫瘤產品線；Keytruda 則為默沙東旗艦免疫治療藥物。三方在臨床試驗與商業合作上的聯手，反映出癌症治療趨勢已走向「跨公司、跨機轉的聯合療法」，藥物組合不再受限於單一藥廠的產品。
膀胱癌治療邁入「標靶藥物 + 免疫治療」雙重攻擊新時代
從臨床實務角度來看，新核准意味著多專科團隊需要重新檢視肌肉浸潤性膀胱癌的治療路徑。泌尿外科醫師、腫瘤內科醫師與放射科、病理科之間的協作將更為密切，必須在診斷初期就共同規劃術前與術後治療節奏。醫院也需要更新相關指引與病人衛教資訊，協助病人理解整體療程可能歷時數月，但換來的是更高的無病存活與長期存活希望。
對病人與家屬而言，這項核准最直接的意義，是在面對「順鉑不適用」判定時，不再只能接受「盡量把手術做好，之後再觀察」的被動局面。未來在門診中，他們可以與醫師討論是否符合 PADCEV 聯合 Keytruda／Keytruda Qlex 圍手術期方案的條件，評估副作用風險與生活負擔，依個人價值觀與健康狀況做出更有資訊基礎的選擇。
整體而言，FDA 提前核准 PADCEV 聯合 Keytruda／Keytruda Qlex 作為順鉑不適用肌肉浸潤性膀胱癌患者的圍手術期治療，被廣泛視為實質改變臨床照護模式的重要一步。它不僅為高風險病人補上長期缺乏的系統性治療選項，也象徵著膀胱癌治療正式邁入「標靶藥物 + 免疫治療」雙重攻擊的新時代。
延伸閱讀：
美國FDA批准新療法改善肌肉浸潤性膀胱癌患者治療選擇
參考資料：
1. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-enfortumab-vedotin-ejfv-muscle-invasive-bladder-cancer#:~:text=On%20November%2021%2C%202025%2C%20the,who%20are%20ineligible%20for%20cisplatin
2. https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-and-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-with-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-as-perioperative-treatment-for/#:~:text=Search%20for:-,FDA%20Approves%20KEYTRUDA%C2%AE%20(pembrolizumab)%20and%20KEYTRUDA%20QLEX%E2%84%A2%20(,ineligible%20for%20cisplatin%2Dbased%20chemotherapy
3.
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-padcevr-plus-keytrudar-certain-patients#:~:text=Medicines-,U.S.%20FDA%20Approves%20PADCEV%C2%AE%20plus%20Keytruda%C2%AE%20for%20Certain,PFE)%20and%20Astellas%20Pharma%20Inc
