肺癌是全球致死率最高的癌症類型，病患中 80%-85% 為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），其中又有 2%-3% 非小細胞肺癌病患帶有 EGFR 基因外顯子 20 （exon 20）插入突變，是 EGFR 突變肺癌的第 3 大族群。
和其他常見突變的肺癌相比，此類病患預後差、活存率低。新診斷患有 EGFR exon 20 插入突變的轉移性 NSCLC 患者的真實存活期中位數為 16.2 個月（95%CI=11.0 – 19.4），低於 EGFR exon 19 缺失/ L858R 突變的患者，真實存活期中位數為 25.5 個月（95％CI=24.5 – 27.0）。
近日（5/21），FDA 首度核准 EGFR exon 20 突變非小細胞肺癌標靶藥物 Rybrevant（amivantamab）上市。另外，FDA 也核准 Guardant360 CDx 作為 Rybrevant 的伴隨式診斷。
FDA 對 Rybrevant 的核准是在 Project Orbis 下執行，該計畫提供試驗藥物同時送交不同監管單位審核的機制，此次 Rybrevant 審查由 FDA 與巴西和英國監管機構合作進行。
Rybrevant 療效與副作用
由嬌生集團（Johnson & Johnson）旗下 Janssen 藥廠研發的標靶藥物 Rybrevant 是一種雙特異性抗體，能結合 EGFR 和 MET。
Rybrevant 的有效性試驗 CHRYSALIS 招募81 名帶有 EGFR exon 20 突變的 NSCLC 病患，他們都是已經、或正在接受含鉑劑化療卻病況惡化者。
結果顯示，皮下注射該藥物的患者的整體反應率可達 40%，持續反應時間中位數為 11.1 個月，其中 63% 病患反應時間持續超過 6 個月。
至於使用 Rybrevant 常見副作用包含皮疹、輸注相關反應（infusion-related reactions）、皮膚感染、肌肉與關節疼痛、呼吸急促、疲倦、嘔吐等。
FDA 也建議若患者出現間質性肺病（interstitial lung disease）症狀，應停止服用 Rybrevant；若確診間歇性肺病則需永久停用。服用 Rybrevant 可能會導致視力問題。孕婦服用 Rybrevant 也可能造成胎兒傷害，婦女服用前應注意是否有懷孕。
合併療法試驗欲擴展 Rybrevant 市場
繼 2018 年 Johnson & Johnson 從韓國藥廠 Yuhan 簽訂 TKI 實驗療法 lazertinib 授權後，目前他們也對 1000 名具有 exon 19 或 exon 21 突變的患者進行 Rybrevant 與 lazertinib 合併療法研究，以擴展藥物市場，該族群約佔總 NSCLC 病患 20％。
延伸閱讀：小細胞肺癌免疫治療群雄爭霸！Imfinzi 於美國獲准上市盼突圍參考資料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer
2. https://medcitynews.com/2021/05/fda-approval-of-jj-drug-is-first-for-lung-cancer-with-particular-genetic-mutation/?utm_campaign=MCN%20Daily%20Top%20Stories&utm_medium
3. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761210s000lbl.pdf
4. https://www.jnj.com/updated-amivantamab-and-lazertinib-combination-data-demonstrate-durable-responses-and-clinical-activity-for-osimertinib-relapsed-patients-with-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer
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