在今（2025）年美國癌症研究協會（AACR）年會上，Senti Biosciences（Senti Bio） 發表旗下首款人類來源次世代異體嵌合性抗原受體自然殺手細胞（CAR-NK）產品 SENTI-202 的最新數據。SENTI-202 是一種針對急性骨髓性白血病（AML）而設計的細胞療法。因為 AML 異質性高、病情進展迅速且抗藥性強而難以根治。基因線上很榮幸邀請到 Senti Bio 聯合創辦人暨執行長盧冠達博士，及總裁兼研發暨醫務長 Kanya Rajangam 博士，剖析 SENTI-202 如何運用邏輯閘基因電路技術，解決 AML 治療的關鍵難題，並展現此技術如何改寫當前細胞療法與精準醫療。
多靶點邏輯閘，精準有效處理 AML 高度異質性
盧執行長表示，SENTI-202 採用新型多靶點邏輯閘 (multi-target logic gate)，藉此強化對 AML 的辨識與清除能力。AML 病灶為骨髓中未成熟白血球異常增生，傳統療法往往難以避開健康細胞，專注鎖定目標腫瘤細胞。
他強調 AML 的多樣化病程與亞型分類：「AML 並非單一疾病，而是涵蓋多個亞型，各種類型對治療的敏感度不同。此外，目前已知的 AML 標靶在健康細胞上也有表現，使得健康細胞往往被誤傷。」
為此，SENTI-202 的設計同時結合「加速器」（accelerator）CAR 與「剎車」（brake）CAR。當細胞表面表現 CD33 或 FLT3 時，加速器 CAR 便啟動殺傷機制，攻擊白血病細胞與致病幹細胞；相反地，剎車 CAR 則偵測健康細胞高表現量的內黏液蛋白（EMCN），並下達「暫停攻擊」指令，即便該細胞同時表現 CD33 與 FLT3，也能避免正常細胞遭到預期之外的傷害。盧執行長表示：「只有妥善平衡這兩種受體的訊號，才能達到真正的選擇性攻擊效果。」
基因電路技術，動態編程打造更「聰明」的治療細胞
Senti Bio 的專利基因電路 (Gene Circuit) 技術賦予細胞感知環境與動態回應能力，使其可根據複雜病理微環境，因地制宜地執行治療任務。
「我們能在細胞中整合 AND、NOT、OR 等邏輯閘」盧執行長說道：「這讓細胞能判讀周遭訊號，適時開啟或關閉治療基因，或是切換啟動／抑制殺傷功能。」其中，NOT 閘透過「若偵測到健康標誌，則不進行殺傷」的設計，進一步提升安全性，減少離靶效應。
臨床一期數據亮眼，強化設計基因電路信念
即便技術充滿潛力，AML 治療仍面臨諸多挑戰。Rajangam 博士坦言：「AML 不僅易對療法產生抗性，且多為高齡患者，經常同時罹患心血管疾病，考量感染風險等問題，臨床上施予強效療法時需格外審慎。」
在臨床試驗設計上，SENTI-202 先以極小規模病人群體做安全性評估，再逐步增加人數，以確保不遺漏任何由數據反映出來的潛在安全性訊息。Rajangam 博士強調：「新療法起步階段數據有限，唯有穩扎穩打，才能為後續的療效判定奠定基礎。我們堅信臨床前的通盤完善，和臨床中數據累積一樣重要。」
針對標靶選擇，盧執行長指出，「CD33 與 FLT3 在 AML 中皆為關鍵驅動因子，其抑制或關閉分子路徑，早已被臨床數具證實具治療效益。採用這些成熟標靶，可提升審核通過的機會，也讓生物學機制更具說服力。」
臨床第一期數據中，多位患者截止至今的壽命，超過中位數生存期（五個月），並維持完全緩解 (Complete Remissions) 狀態，成為 Senti Bio 團隊的信心與向前動力來源。Rajangam 博士感性地表示：「看到患者持續好轉，不僅具醫學意義，也堅定我們在臨床前最佳化基因電路設計，並保護正常細胞的信念。」
展望未來，用基因電路技術拓展實體腫瘤治療可能性
展望未來，Senti Bio 正積極嘗試將基因電路技術平台應用於 CAR-T 細胞與實體瘤治療，同時布局再生醫學與基因治療領域。盧執行長表示：「我們能用相同流程，針對不同疾病設計專屬基因電路，解決領該域中的關鍵挑戰。」
Rajangam 博士補充，公司亦抱持開放心態尋求外部合作機會，期望基因電路技術能在更多疾病領域留下足跡。「我們的核心目標是推動可以獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准並造福病患的產品。」在 CD33、FLT3 等成熟標靶與初步臨床數據的加持下，Senti Bio 正穩健布局，力求在細胞與基因治療領域持續領先。
