基因治療凝膠問世？有望用於治療起泡性皮膚病傷口

失養性水疱性表皮鬆解症 ( Dystrophic epidermolysis bullosa ) ，這個聽起來拗口又難懂的起泡性皮膚病其實是一種罕見的遺傳性水皰性皮膚病，不但會危及生命，更讓患者飽受持續數年或數十年的開放性大傷口折磨，但遺憾的是，對於這種極度痛苦的疾病，目前的治療方式只有緩和治療。

患有隱性失養性水疱性表皮鬆解症的人因為基因 COL7A1 突變引起，使他們無法製造一種叫做膠原蛋白 VII （collagen VII）的蛋白質，這種蛋白質將皮膚的中層和外層結合在一起。缺乏這種蛋白質，這些皮膚的層就會相互滑動，導致水泡發展成嚴重疼痛的開放性傷口，很容易受到感染和皮膚癌的侵害，使患者通常在成年早期死亡。

近期，史丹佛醫學院（Stanford Medicine）傳來好消息。他們開發的基因治療凝膠，在起泡性皮膚病患者身上測試的結果有助於傷口癒合。經雙盲、安慰劑對照的臨床試驗表明， 31 名患者的傷口癒合狀況得到改善，其中 19 名年齡在 18 歲或年紀更小；在更換繃帶時塗在皮膚上的凝膠治療的傷口中，有 67% 在每週使用的頻率下，於六個月後完全癒合。

研究團隊的資深作者 Peter Marinkovich 博士說：「這項研究對許多參與試驗的患者來說都是改變人生的重大事件，因為現在他們可以毫無疼痛地洗澡和仰臥睡覺，對生活品質有巨大的改善。」

B-VEC 凝膠協助遞送遺失的膠原蛋白來製造缺失的蛋白質

這項研究先前發表於< The New England Journal of Medicine＞，與近期發表在＜Nature Medicine＞上的一項，針對 9 名患者的早期小型試驗中的結果一致。該試驗首次表明，皮膚病的基因治療載體可有效應用於局部患處，並且是對患有大皰性表皮鬆解症的兒童進行基因治療的首次試驗。

Beremagene geperpavec (B-VEC) 凝膠是一種基於局部研究的單純皰疹病毒（herpes virus）1 型 (HSV-1) 基因療法，旨在通過遞送 COL7A1 來恢復 C7 蛋白。使用經過修飾的單純皰疹病毒將複製的膠原蛋白 VII 基因傳遞到皮膚表面，從而製造缺失的蛋白質並穩定皮膚的結構。由於皰疹病毒已經進化到可以逃避人體免疫系統，因此凝膠可以重複使用而不會引發免疫反應，而這種免疫反應阻礙了以前使用其他病毒向身體傳遞校正基因的基因療法。

B-VEC 凝膠若獲批准，將是第一個在美國獲准使用的局部基因療法

研究團隊表示，試驗沒有發現藥物的炎症、明顯的副作用或免疫中和作用，即使在試驗期間的六個月內重複使用凝膠。而在試用期結束後，大多數參與者在醫療監督下繼續在家中接受凝膠治療。他們也希望改良後的皰疹病毒的研究結果，將推動基因治療其他基因缺失或受損的疾病。下一步，他們將在患者的手上以及口腔、喉嚨、眼睛、食道和肛門等粘膜表面試用這種凝膠。透過更長時間和更大規模的試驗來確定 B-VEC 對這種疾病的持久性和副作用。

NIH、FDA 聯手大藥廠，投注罕病研究計畫！（基因線上國際版）

參考資料：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206663