從科學發現、臨床成果到治療變革，唐獎得獎人剖析 GLP-1 藥物多元議題

類升糖素胜肽-1 受體促效劑（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，以下簡稱「GLP-1 藥物」）憑藉控糖、減重、改善代謝及心血管保護等多重優勢享譽全球。早在 1980 年代發現 GLP-1 的丹麥哥本哈根大學榮譽教授 Jens Juul Holst，亦因其卓越貢獻榮獲 2024 年唐獎生技醫藥獎。近日，Holst 教授接受媒體專訪，深入剖析 GLP-1 的作用機制、臨床試驗亮點、最新研究進展，並探討相關的監管與倫理議題，以及對未來發展的前瞻思考。

從天然荷爾蒙到治療藥物：GLP-1 的科學基礎

GLP-1 是人體自然分泌的腸道荷爾蒙。進食後，腸道會釋放 GLP-1，透過促進胰島素分泌並抑制升糖素釋放，發揮雙重作用以穩定血糖。此外，GLP-1 能延緩胃排空，並影響大腦食慾中樞，帶來更持久的飽足感，進而減少熱量攝取。這些生理機制共同奠定了近代第 2 型糖尿病治療與體重管理藥物研發的核心基礎。

超越控糖減重，潛在多功能或陸續湧現

談到 GLP-1 藥物，最廣為人知的功效莫過於治療糖尿病與肥胖。然而，除了腰圍縮小、血糖下降等顯而易見的成果，隨著研究不斷累積，醫學界對其長期效益的理解也日益深化。Holst 教授指出，GLP-1 藥物不僅能降低血糖、減少脂肪堆積，緩解這兩大危險因子對器官的傷害，更進一步保護心血管與肝腎功能。

這些論述近年來逐步獲得臨床驗證。例如，每週施打一次 Semaglutide（常見 GLP-1 藥物）的臨床試驗結果顯示，肥胖患者平均體重減輕超過 17%，重大心血管事件（MACE，如心血管死亡、心肌梗塞、中風）發生率降低約 20%。值得注意的是，這些受試者並無糖尿病，意味著 GLP-1 藥物除了控糖與減重外，還有額外治療效果。更進一步，2025 年 11 月最新發表的跨國研究指出，肥胖且無糖尿病的受試者，在每週施打較高劑量 Semaglutide 72 週後，未中斷用藥的受試者平均體重減輕幅度更超過 20%。

另一備受關注的潛在作用是 GLP-1 對免疫系統的影響。Holst 教授指出，愈來愈多研究證實，GLP-1 受體不僅存在於胰臟 β 細胞，也分布於微血管與腸道上皮的淋巴細胞。透過與免疫細胞的交互作用，GLP-1 能調節免疫反應、抑制發炎。更進一步而言，考量肥胖與慢性發炎與癌症發生密切相關，GLP-1 藥物是否能憑藉減重與抗發炎的雙重機制，助力癌症預防，亦成為值得深入探討的領域。

成分不同衍生療效差異，民眾解讀時須加倍小心

市面上的 GLP-1 藥物種類繁多，成分、劑量與劑型各異，導致療效存在差異。Holst 教授在專訪中提醒，民眾不應僅憑藥名判斷效果。以目前討論度最高的 Semaglutide 與 Tirzepatide 為例，後者因同時作用於 GLP-1 與 GIP（胃抑制胜肽）受體，常被外界簡化為「更強、更快、更有效」。然而，他指出，這樣的說法過於片面，因為兩者在臨床試驗中採用的劑量本就不同，若直接比較不同劑量的試驗結果，極易導致誤導性結論。

至於 Tirzepatide 額外作用於 GIP 是否能減輕副作用、改善耐受性，目前科學界仍未有定論，仍需更多臨床研究驗證。Holst 教授強調，與其執著於「哪一個更強」，不如回到作用機轉、劑量與試驗設計本身。唯有將這些因素分開檢視，才能正確理解各種 GLP-1 藥物之間的差異，並避免對其療效或安全性產生不切實際的期待。