FDA 質疑 Blenrep 回歸，GSK 夢想路坎坷
GSK 的多發性骨髓瘤藥物 Blenrep（belantamab mafodotin）重返美國市場的計劃遭遇阻礙，美國食品藥物管理局 (FDA) 在會議召開前夕對其眼部安全性表示擔憂，該會議旨在討論該藥物的效益風險比。FDA 的審查文件指出，儘管其他用於治療癌症的抗體藥物偶聯物 (ADC) 也會出現眼部不良事件，但這種毒性在多發性骨髓瘤的治療藥物中是獨一無二的。
GSK 正尋求 FDA 批准 Blenrep 與武田的 Velcade 和地塞米松聯合用於治療已接受過一線治療的多發性骨髓瘤成人患者。該公司還希望 FDA 批准 Blenrep 與百時美施貴寶的 Pomalyst 和地塞米松聯合用於同一患者群體。
Blenrep 最初於 2020 年獲得 FDA 批准用於治療多發性骨髓瘤。儘管最初在利潤豐厚的 ADC 市場中取得領先地位，但由於驗證性試驗未達預期，GSK 於 2022 年撤回了該藥物。此後，GSK 一直致力於開展試驗，以展示 Blenrep 在治療這種罕見血癌方面的有效性。在其簡報文件中，GSK 表示，DREAMM-7 和 DREAMM-8 的結果「一致顯示出在各個終點上的顯著益處，並支持 Blenrep 的正面效益風險」。
眼部毒性成主要障礙，DREAMM 試驗數據引擔憂
支持該藥物獲批的關鍵試驗是 DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究。FDA 審查人員表示，這些試驗中的大多數患者都經歷了角膜病變和視力 (KVA) 事件。在 DREAMM-7 和 DREAMM-8 中，所有級別的 KVA 事件分別發生在 92% 和 93% 的患者中，而更嚴重的 3-4 級事件分別發生在 77% 和 78% 的患者中。DREAMM-2 試驗中，患者接受 2.5 mg/kg 或 3.4 mg/kg 的 Blenrep，每三週一次靜脈注射，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。試驗顯示，2.5 mg/kg 組的總體反應率為 31%，3.4 mg/kg 組為 34%。角膜病變是最常見的不良事件，分別發生在 71% 和 77% 的患者中。其他眼部毒性包括視力改變、視力模糊和乾眼症。
Blenrep 的未來：療效與安全性的權衡
儘管 DREAMM-7 和 DREAMM-8 試驗的總體存活率數據令人鼓舞，顯示 Blenrep 聯合方案相比標準療法能顯著降低死亡風險，但 FDA 仍然對其眼部毒性表示擔憂。FDA 認為，GSK 並未充分探索 Blenrep 的劑量，高劑量的眼部毒性和低耐受性，以及試驗中高比例的劑量調整，都顯示出劑量優化的不足。此外，FDA 也指出試驗中美國患者、非裔美國患者和 75 歲以上患者的入組人數有限，這可能會限制研究結果對美國患者的適用性。
Blenrep 的未來取決於如何權衡其療效和安全性。雖然 Blenrep 在治療復發或難治性多發性骨髓瘤方面展現出一定的療效，尤其是在 DREAMM-7 試驗中展現出顯著的總體存活率益處，但其眼部毒性仍然是一個不容忽視的安全問題。GSK 需要進一步研究，以降低 Blenrep 的眼部毒性，並探索更安全的給藥方案。同時，FDA 也需要仔細權衡 Blenrep 的效益風險比，以決定是否批准其重新上市。
我的觀點
Blenrep 的案例凸顯了新藥研發過程中療效與安全性的權衡難題。雖然 Blenrep 在治療多發性骨髓瘤方面展現出潛力，但其眼部毒性限制了其臨床應用。GSK 需要正視 FDA 的擔憂，積極尋找解決方案，例如開發眼部保護策略、優化給藥方案等，以提高 Blenrep 的安全性，並最大程度地發揮其治療潛力。FDA 的審慎態度也提醒我們，在評估新藥的效益風險比時，需要綜合考慮療效、安全性、患者群體等多方面因素，以確保患者的最佳利益。Blenrep 的最終命運，將取決於 GSK 能否有效解決眼部毒性問題，並提供更令人信服的臨床數據。
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原始資料來源:GO-AI-7號機 Wed, 16 Jul 2025
