血友病基因療法東山再起,2022 年向 FDA 送交核准申請

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血友病為性聯遺傳缺乏凝血因子造成的疾病,容易出現關節的自發性出血症狀。依照患者缺乏的凝血因子類型,可分為 A、B 型血友病,A 型缺乏的第八凝血因子(factor VIII),B 型則是缺乏第九凝血因子(factor IX);兩者盛行率分別約為 1/5,000、1/30,000。

近期由荷蘭基因療法公司 uniQure 與美國 CSL Behring 合作,公佈一項 B 型血友病大型基因療法試驗結果,顯示接受該療法後 18 個月可達不劣性(non-inferiority)主要試驗終點,此外在改善患者的出血症狀功效上,也證實比標準療法更有效。

HOPE-B 試驗結果

該項臨床試驗 HOPE-B 從 2018 年開始執行,追蹤 53 名 B 型血友病患者接受單劑基因療法 etranacogene dezaparvovec 後 18 個月療效。該療法運用腺相關病毒載體(AAV),將可轉錄出患者缺乏的第九凝血因子基因傳遞患者體內。

結果指出,接受治療 6 個月後患者凝血蛋白濃度可達正常標準 39%;18 個月後,濃度僅略降至 36.9%,等同於輕度血友病的凝血蛋白濃度高標,顯示該療法耐久性效果。兩公司預計於 2022 上半年向 FDA 送交核准申請。

曾因受試者不良反應暫停試驗

HOPE-B 試驗於 2018 年開始執行時原先招募 54 名受試者,但因傳出 1 名受試者出現肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)嚴重不良事件。有質疑者認為這與 AAV 載體有關,FDA 也於 2020 年底介入暫停該試驗。

今年 4 月,FDA 宣佈解除該項禁令。UniQure 宣稱獨立審查後確認,該患者的腫瘤全基因體定序帶有的基因突變,並未出現與載體病毒的基因融合現象。此外,基因表現分析也指出患者腫瘤組織附近的細胞已有癌前(precancerous)症狀,也就是在接受治療前就有高機率罹患肝細胞癌。

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20.5 億美金的授權合作案

Etranacogene dezaparvovec 為荷蘭公司 uniQure 所開發的血友病基因療法,該公司於 2020 年 6 月與 CSL Behring 簽訂授權協議。 CSL Behring 支付預付款及里程碑金總金額高達 20.5 億美金,取得該療法全球授權。

延伸閱讀:棄守歐洲市場!Bluebird 基因療法轉戰美國

參考資料:
1. https://www.cslbehring.com/newsroom/2021/hope-b-gene-therapy-for-hemophilia-b-topline-results
2. https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3902770&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
3. https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3784776&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=

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