中研院與台大攜手發現！免疫細胞與脂肪細胞為乳癌惡化關鍵

根據衛福部103年統計，全國每十萬人口有70.74人被診斷出乳癌。佔國人女性癌症發生率的第一位，而乳癌成因也成為各專家研究的重點。中研院基因體中心李文華院士更指出，近代的癌症研究，已從單純癌細胞的研究擴展到癌細胞所處環境影響的探討，即「腫瘤微環境」研究，包括癌細胞周邊的纖維母細胞、免疫細胞、脂肪細胞等。而李文華院士帶領的研究團隊，與台大醫院外科部張金堅教授研究團隊，共同發現乳癌發生和惡化的二大機制以及後續可能治療的方法。

調節性免疫T 細胞（Tregs）活化 IL-17RB，使乳癌惡化

調節性T細胞（Regulatory T cells，簡稱Tregs）在維持身體免疫平衡方面具有非常重要的作用，在許多肺癌、胰腺癌和乳癌等已經發現 Tregs 明顯增高，然而當乳癌細胞進到淋巴結時，Tregs 所分泌的 TGF-β1 分子將反而助長乳癌細胞內 IL-17RB 基因的活化，進而增強乳癌細胞的惡化。研究團隊發現，剔除腫瘤引流淋巴結（tumor-draining lymph nodes，簡稱TDLN）內的 Tregs，便可抑制該淋巴結內癌細胞 IL-17RB 基因的活化情形，並降低癌細胞的毒性。若手術移除乳癌模組小鼠的 TDLN，乳癌細胞擴散的機率就會大幅降低。該研究成果已於10 月9日發表於《EMBO分子醫學》（EMBO Molecular Medicine) 期刊。

Tregs 所分泌的 TGF-β1 活化長乳癌細胞內 IL-17RB 基因，進而增加乳癌細胞的惡化

MCT2 基因過度活化罹患乳癌風險高

另外一項研究發現，乳房豐滿的女性，因為其脂肪細胞較多，罹患乳癌風險愈高。該研究團隊黃俊凱博士指出，在乳癌患者的脂肪細胞中，MCT2 基因越活化，其乳癌會越容易增生、惡化。MCT2 是一種位於乳癌細胞膜上的運輸蛋白，能控制 β-羥基丁酸（β-hydroxybutyrate，簡稱 β-HB）進出。研究發現，脂肪細胞分泌的 β-HB，能通過 MCT2 ，進入乳癌細胞內，進而活化下游 IL-1β 及 LCN2，最後促進腫瘤增生。該研究並於今年 3 月發表於《自然通訊》（Nature Communications）期刊。

黃俊凱博士也指出，他們的研究與先前研究不同點在於，直接從乳癌患者的脂肪細胞角度切入。針對乳癌細胞株全基因圖譜分析並搭配文獻瀏覽，找出一個表現於乳癌細胞膜上，同時在脂肪細胞互動上扮演重要角色的基因 MCT2。而在臨床中，MCT2 的高表現量伴隨著較差的預後。

脂肪細胞分泌的 β-HB，能通過 MCT2 ，進入乳癌細胞內，進而活化下游 IL-1β 及 LCN2，最後促進腫瘤增生。

未來展望標靶藥物及養成運動習慣

這二項研究發現乳癌細胞快速惡化原因，讓癌症治療初現更多曙光。該研究團隊的黃世嘉博士表示，IL-17RB 基因活化，也會促使胰臟癌惡化，所以在二年前，已經找到抑制 IL-17RB 基因的抗體，研究團隊更表示，目標五年內將抗體開發成標靶藥物用於乳癌治療。黃俊凱博士表示，將進一步地發明抗體或小分子藥物，並針對受體進行臨床試驗等，為未來主要發展方向。除此之外，張金堅教授強調，可藉由規律的有氧運動，讓脂肪細胞多多參與有氧代謝，產生的「酮體」就會比較少，進而減少癌細胞的養分，達到抑制腫瘤增生的效果。

最後張金堅教授強調，希望透過中研院及台大團隊的合作，能讓乳癌的進展有更大躍進，這是乳癌患者、醫師及他所樂見的。

參與這二項研究團隊，包括中研院基因體研究中心李文華院士、黃世嘉研究員、黃俊凱研究員、提供動物實驗協助的蕭宏昇研究員，和台大醫院外科部張金堅醫師、黃俊升醫師、郭文宏醫師，以及病理部的鄭永銘醫師等人。

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