以細胞表面糖分子為靶點,有望提升免疫檢查點抑制劑成效

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過去幾年,免疫療法為癌症治療帶來許多變革,其中又以免疫檢查點抑制劑抗癌的成果最受到矚目,然而也不是所有癌症患者都能從中受益。尋找增強免疫檢查點抑制劑的方法已成為許多研究團隊的目標,而瑞士巴塞爾大學(University of Basel)針對小鼠癌細胞表面糖分子的最新研究就具有這樣的潛力。

透過高度唾液酸化來逃避免疫系統追捕

人體免疫系統其實相當善於清除異常細胞,透過細胞內置的特殊功能,免疫細胞可以很好的辨識出需要解決的對象,然而癌細胞會偷偷地操縱這些安全機制,從而躲避追捕甚至是讓免疫系統無視它們的存在。

在《Science Translational Medicine》新研究中,團隊發現癌細胞會利用細胞表面糖分子來阻止免疫系統攻擊,消除這種機制將能顯著增強抗腫瘤免疫反應,研究人員認為,這或許將成為尋找增強免疫檢查點抑制劑的潛在方法。

為了探索癌細胞躲避免疫細胞的能耐,巴塞爾團隊與 2022 諾貝爾化學獎得主 Carolyn Bertozzi 合作,將研究焦點放在癌細胞表面的糖分子及它們緊鄰細胞。這些含有唾液酸(sialic acid)的特殊糖分子也存在於健康細胞中,對細胞間的交流很重要,然而腫瘤會增加這些糖在其表面的比例。

研究團隊發現,腫瘤推動高度唾液酸化(hypersialylation)的目的,是為了驅動疾病進展和免疫逃逸,因為巨噬細胞會辨別出這些唾液酸糖,並在不經意間變成叛徒。在後續小鼠實驗中,團隊也證實透過酶的協助,唾液酸糖可以大大減少或甚至去除,藉此讓巨噬細胞「清醒」,不再阻止腫瘤受到免疫攻擊。

尋找人體內與 Siglec-E 等效的受體

透過更精確的分析,研究人員得以確定小鼠的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)內唾液酸糖的受體為 Siglec-E,而 Siglec-E 缺失和透過遺傳、治療性手段去唾液酸化(desialylation)的組合,能夠增強免疫檢查點抑制劑的功效。

如果未來能在人體中鑑定出 Siglec-E 的等效受體,將能更藉助患者自身的免疫系統來對抗癌細胞。作為下一步,研究人員的目標是尋求更針對性的方式,來從腫瘤及其周圍環境中去除唾液酸糖,好在不破壞健康細胞的功能的同時消除副作用。

延伸閱讀:羅氏雙免疫檢查點抑制劑,治療小細胞肺癌試驗宣告失敗

參考資料:
1. Science Translational Medicine, 2022,https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abj1270
2. https://www.unibas.ch/en/News-Events/News/Uni-Research/Sugar-Molecules-as-a-Target-in-Cancer-Therapy.html

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