你也趕流行了嗎？——流行性感冒知多少

冬天，是流感的高峰期，WHO 於2月5日公告最新之全球流感疫情，以A型及B型(Yamagata)為主要流行株，其中 A/H1N1 及 A/H3N2 比例相近，而目前北半球溫帶地區，包含東亞、北非、歐洲等地的疫情皆維持在高水平。流感是由流感病毒（Influenza virus）所引起，經由飛沫可快速散播、傳染。流感病毒可在低溫、潮濕的環境中短暫存活，因此也可能經由碰觸物體表面再觸碰口、鼻、眼等部位傳染，潛伏期短，在發病前1天乃至症狀出現後一週，都具有傳染能力，一般健康成年人可自行痊癒。當前常見的抗病毒藥劑為克流感（Tamiflu）及瑞樂沙（Relenza），於發病後48小時內服用效果最佳。

(病毒結構示意圖)

然而流感症狀則十分多元，許多症狀與一般感冒類似，因此容易被輕忽，最具指標性的症狀便是發燒與肌肉痠痛，少數較嚴重案例還可能出現肺炎、腦炎及中耳炎等併發症。流感病毒分為A、B、C三型，其中A型及B型會引起季節性流行。A 型流感病毒帶有 hemagglutinin (HA) 及 neuroaminidase (NA) 兩種表面蛋白，可幫助病毒與宿主細胞結合以及釋放新增殖的病毒，同時，HA 以及 NA 也是誘發人體免疫反應的主要抗原。而病毒在豬隻及禽類體內有機會進行基因重組，產生新型病毒而流行。台灣主要流行的是 A/H3N2 型、A/H1N1 型，以及 B 型等3類。

基因體學強勢出擊，防疫監測出新招

世界衛生組織（WHO）建有一個Collaborating Centers，當世界各地分離出變異的流感病毒時，便會通報 WHO並且在中心建檔。每年WHO 都會依據監測資料分析，選出可能流行的病毒株，讓世界各地疫苗廠協助疫苗製作。基因體學的研究進展，對流行疾病的預測與監控有很大的幫助，美國華盛頓大學醫學院近日於《Nature Communications》上發表最新的研究結果，透過基因體學的分析，發現病毒RNA (vRNA)基因組的折疊，對於病毒的繁殖、包裝等十分重要，當vRNA基因組無法折疊成特定的3D形狀時，將會影響病毒的增殖，也代表無法引起大流行。利用這個發現，可以應用於流感病毒的監控，當發現新突變的病毒株的vRNA基因組無法正確摺疊的時候，就可以把這株病毒列入較低的監測等級分類中，將監測資源集中於有可能引起大流行的病毒株上。

延伸閱讀：除了登革熱，你聽過茲卡病毒(Zika Virus)嗎!?

預防勝於治療，從打疫苗做起

接種流感疫苗為防疫重要的一環，接種後雖不能保證不會感染，但能夠降低流感重症的比例。然而疫苗保護力約在6個月後逐漸下降，且流感病毒具高度變異性，每年流行病毒株不盡相同，因此目前的流感預防接種，需每年接種一次，以維持保護力。雖然今年傳出流感疫苗猜錯病株的情況，導致流行程度較往年來得更高，不過流感疫苗其實具有部分交叉保護力，接種疫苗仍然可降低受感染的風險，以國家整體公衛政策來看，仍是十分必要的。

早期的流感疫苗是以整個病毒顆粒當作抗原，利用雞蛋大量培養病毒，再從雞蛋中分離出病毒株，後續再進行不活化的過程來讓流感病毒不具感染能力，但仍然保有誘發免疫的抗原。然而，不活化不完全或是雞蛋品質上的疏忽，都容易導致疫苗副作用的危害，而這類的疫苗也不適用於對雞蛋過敏的民眾。後來技術進展到可將病毒顆粒裂解，僅保留結構蛋白與表面蛋白 (split-virus vaccine)，進而純化到以 HA 及 NA 為主的次單位疫苗 (subunit vaccine)，這類型的疫苗抗原濃度較高，而且因為沒有病毒致病的必須條件，因此產生副作用的機會也比較小。即使如此，現行的流感疫苗仍有缺點，目前市面上的流感疫苗包含三種病毒株，一般來說是 A/H1N1、A/H3N2 與 B 型流感抗原（Victoria 與 Yamagata 兩株二擇一），然而兩種 B 型流感抗原之間並沒有保護力，若是當年猜錯流行株，可能造成當年的疫苗保護力不足，進而提升流行程度，因此四價疫苗的開發已是勢在必行。而傳統流感疫苗的製程耗時，也會導致無法及時供應與補貨的困難。

科研進展為防疫打強心針，讓你我不再「趕流行」

近年，分子生物技術的進步帶動DNA疫苗的起步，透過質體 (plasmid) 將抗原基因送入人體後再表現出抗原蛋白質，如此一來便可以省去在雞蛋培養的冗長過程，縮短疫苗製程。今年一月，美國製藥公司 Inovio 宣布，該公司研發的流感疫苗，可以對過去100年間的各種 H1N1 流感病毒株產生抗體。Inovio使用DNA合成技術，集合多種的少量流感抗原，經過動物測試，於天竺鼠、非人類的靈長類等都有顯著效果。而 Inovio 也表示該公司的流感疫苗技術有望為登革熱、呼吸道融合病毒、愛滋病等傳染病開發專屬疫苗。疫苗製劑的研發，也提升了疫苗應用的可能性，目前已有「疫苗槍（particle-mediated epidermal delivery）」的技術，可將DNA質體高速加壓打入淺層的上皮細胞中，除了可降低注射疼痛感外，這類型的疫苗為粉狀，不須冷藏，可方便運輸跟保存，也讓不利於冷藏保存疫苗的地區，多一種選擇，且只需要原劑量的千分之一，就可以誘發足夠的抗體保護。雖然疫苗槍的技術尚未普及，仍舊十分值得期待。對抗流感，可說是全世界的共同作戰，期望醫學進展以及更完善的防疫機制，可以將流感控制得當，讓民眾不再「趕流行」。

文 / Alma Wu

參考資料：

http://www.cdc.gov.tw/professional/ThemaNet.aspx?treeid=8208EB95DDA7842A&nowtreeid=8208EB95DDA7842A&did=680
https://www.nature.com/articles/s41467-018-02886-w