開創第一個體內 CRISPR 試驗,Intellia 有望帶來一次性 hATTR 基因療法

0

2021 年 6 月,基因編輯領先公司 Intellia 與再生元(Regeneron)針對罕病遺傳性澱粉樣蛋白疾病(hereditary transthyretin amyloidosis, hATTR),進行首個人體內 CRISPR 基因編輯技術的人體試驗。

近期,Intellia、Regeneron 於 EASL 國際肝臟年會上,再宣佈該 CRISPR 基因編輯試驗更新數據,指出接受單次 NTLA-2001 實驗療法給藥後持續追蹤 12 個月,患者的血清內異常 TTR 蛋白濃度持續降低,顯示 NTLA-2001 有望成為效果持久的一次性基因療法。

從古菌來的編輯蛋白,體積只有 CRISPR 一半!(基因線上國際版)

CRISPR 根本性治療 hATTR 原理

遺傳性疾病 hATTR 是因肝細胞 TTR 基因突變,導致運送維生素 A 的 transthyretin(TTR)蛋白錯誤折疊,堆積在組織、器官,並影響生理功能的疾病。初期症狀為周邊神經系統損傷,而後擴散至其他臟器、血管、腸胃系統,若危害心臟可能因心臟衰竭死亡。

Intellia 的實驗療法以 CRISPR-Cas9 技術使患者突變的 TTR 基因失效 ,藉此降低體內異常 TTR 蛋白濃度,達到根本性治療的效果。

追蹤長達 12 個月試驗結果

此次兩公司宣佈的更新數據,試驗共招募 15 名患有 hATTR 多發性神經病變患者,分為 4 個試驗組別分別接受  0.1, 0.3, 0.7, 1.0 mg/kg 的 NTLA-2001 給藥劑量。在 4 個試驗組別中,該藥物耐受性表現皆良好,多數不良事件屬輕微等級。

結果顯示,最高劑量組 1.0 mg/kg 的 6 名受試者在接受給藥後 28 天後,異常 TTR 蛋白濃度平均降低 93%、給藥後 9 個月仍維持降低 TTR 濃度的成效。其次,0.7 mg/kg 劑量組給藥後 28 天觀察到平均 TTR 濃度下降 86%、並可持續 6 個月。最值得注意的是,0.3 mg/kg 劑量組在給藥 12 個月後,平均 TTR 濃度下降仍可達 89%。

Intellia 開發 hATTR、白血病相關 CRISPR 療法

Intellia CEO John Leonard 博士表示,這些新數據進一步強調了基因編輯療法的有效性,並加強 Intellia 在體內基因編輯平台的研發可能。NTLA-2001 已於 2021 年 10 月獲得美國食品藥物管理局(FDA) 的孤兒藥資格認證(orphan drug designation),該公司也預計在今年下半年完成其 1 期試驗。

此外,今年 3 月 Intellia 也宣佈旗下 T 細胞受體(T cell receptor, TCR)療法 NTLA-5001,獲 FDA 孤兒藥資格認證,可用於治療急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)。

繼革命性 CRISPR 療法,Intellia 的 FDA 認證孤兒藥再加一!

參考資料:
1. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-present-updated-interim-data-phase-1

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

error: 注意: 右鍵複製內容已停用!