雙特異性抗體（Bispecific Antibodies）在腫瘤治療領域中，因具備精準導向與免疫活化雙重功能，被視為潛在的療法之一。這種抗體可以同時抓住癌細胞和 T 細胞，把兩者拉在一起，使T細胞得以啟動並消滅癌細胞，就像有GPS導航和安全鎖的精準飛彈，能夠準確地帶領我們體內的免疫細胞去攻擊癌細胞。
然而，這種方法也有風險，如果抗體在體內隨意作用，可能會在健康器官旁邊錯誤地活化T細胞，導致免疫系統攻擊自己的身體，造成嚴重的副作用，也就是所謂的全身性毒性。因此，如何在實體腫瘤內有效活化T細胞，同時避免對全身的毒性，仍是未解課題。
為了因應此挑戰，台灣圓祥生技（AP Biosciences）推出兩大技術平台 OmniMab 與 T-Cube，開發出兩套像是高科技武器系統的平台，用來打造新型的癌症藥物，讓癌症治療更安全、更有效。基因線上獨家專訪圓祥商務開發副總裁羅偉倫（Spike Lo），藉此了解圓祥如何藉由自家技術，挑戰此未解難題。
OmniMab 平台：提升抗體篩選效率與模組化設計
圓祥生技早期選擇優先建立研發平台，其 OmniMab 技術平台為一套基於噬菌體展示（Phage Display）的抗體輕鏈篩選系統，設計目的是提升篩選效率與靶點多樣性。羅偉倫表示，OmniMab 可用於探索多種靶點組合，並具備模組化（Modularization）特性，使藥物設計具高度適應性與延展性。
他形容，OmniMab 如同一個龐大的抗體模組資料庫，能讓科學家迅速找到適合的抗體組合，就像從一個超大型樂高零件庫中挑選組件，組出最合適的「雙手嚮導」。這種以平台為基礎的策略，不只提高初期開發的效率，也讓研究人員能快速調整方向，根據不同癌症特性選出最佳搭配，回應生技產業對於快速調整開發方向與縮短研究週期的需求，也有助於後續候選藥物的擴充與未來擴展應用。
T-Cube 條件式活化：降低全身毒性，經前臨床數據初步驗證
圓祥的第二項平台 T-Cube 是針對 CD137（4-1BB）的雙特異性抗體，也是他們對抗副作用風險的核心武器。T-Cube 的設計重點在於具備一種「智慧安全鎖」機制，僅於目標抗原存在的情況下活化 T 細胞。
這個藥物在血液中是處於休眠狀態，只有當一隻手抓到癌細胞表面特定的標記後，這個鎖才會打開，另一隻手才會去活化 T 細胞。此類條件式活化機制旨在將免疫反應侷限於腫瘤微環境中，確保免疫反應只會在腫瘤區域發生，不會在健康組織中亂開火，以降低全身性毒性風險，如肝毒性與細胞激素釋放症候群（Cytokine Release Syndrome）等嚴重副作用。
羅偉倫表示，在美國癌症研究協會年會（AACR）上發表的前臨床數據顯示，T-Cube 平台開發的候選藥物 AP402 能在不影響健康組織的情況下，誘發顯著的腫瘤縮小與 T 細胞活化，提供初步療效與安全性證據。
先求精、再求廣：AP402 澳洲臨床試驗啟動
圓祥生技截至目前已開發出 2 項臨床候選藥物。其中 AP505 為同時靶向 PD-L1 與 VEGF 的雙特異性抗體，目前正獲得潛在策略合作夥伴的關注。而 AP402 則是運用 T-Cube 平台技術打造的「智慧飛彈」，專門針對約 30-40% HER2 陽性乳癌患者中帶有的截短蛋白 p95HER2為標靶。
羅偉倫表示，選擇 p95HER2 作為初期適應症，是採用「先求精、再求廣」的策略思維，利用此靶點患者族群相對集中的特性，可望提高療效觀察機率並簡化臨床試驗設計。目前 AP402 已在澳洲啟動第一、二期臨床試驗，成為公司邁向國際臨床試驗的重要一步。
優化抗體生產品管 導入可量產之製程設計
圓祥不只專精於研發技術，更務實地將「未來量產」納入考量。羅偉倫強調，圓祥在設計藥物的初期階段，就會評估「這個藥以後好不好生產？」其 T-Cube 平台在設計抗體時，特別強調對稱結構、簡潔設計與可製程性，以提升穩定性與品質控制效率。這種前期製造可行性（Manufacturability）規劃，有助於避免臨床後期常見的純化困難或製程變異問題。
就像設計一輛跑車，不只追求速度快，也要確保它能在生產線上被順利、可靠地組裝出來。透過優化生產流程並符合藥品生產質量管理規範（GMP）要求，圓祥得以提升開發效率與後續上市可行性，實現更安全、可擴展的雙特異性癌症治療藥物策略。
雙特異性抗體模式 成實體腫瘤治療潛在範式
圓祥生技透過建構具彈性之研發平台、導入條件式免疫活化設計、聚焦利基靶點與提前佈局製程可行性，提出一套整合性雙特異性抗體開發模式。
此策略性組合包含「（OmniMab）快速組合武器 + （T-Cube）加上智慧安全鎖 + （由小而大）聰明的臨床策略 + 考慮到未來量產」等整合方案，不僅為實體腫瘤治療提供了極具潛力的新途徑，也為相關技術的臨床應用與產業化提供潛在參考架構。
「天下之大，無奇不有，惟精惟一，乃見真章。」
