楊森藥廠一日雙喜！多發性骨髓瘤藥物 Tecvayli、兒童移植感染疾病治療 Imbruvica 獲核准

8 月 25 日，嬌生（J&J）旗下楊森藥廠（Janssen）接連宣佈兩項核准消息，分別是：多發性骨髓瘤雙特異性抗體藥物 Tecvayli (teclistamab) 獲得歐洲執委會（EC）有條件核准，另一則是美國 FDA 批准，治療兒童慢性移植物抗宿主疾病（cGvHD）的 BTKi 抑制劑 Imbruvica (ibrutinib) 藥物。

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多發性骨髓瘤雙抗藥物 Teclistamab

Teclistamab 是一支雙特異性抗體藥（bispecific antibody），透過皮下注射進入體內可以標靶 BCMA 與 CD3 高度表現的 T 細胞，以誘導免疫系統活化擊殺骨髓瘤細胞。核准對象為至少接受過三線治療，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑製劑（proteasome inhibitor）、以及 anti-CD38 抗體後的復發或頑固型多發性骨髓瘤患者。

EC 頒布有條件核准是基於第 1/2 期 MajesTEC-1 試驗結果，165 名受試患者在接受皮下注射 0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg 的遞增劑量後，每週接受一次 1.5 mg/kg 劑量的 teclistamab。165 名受試者中有 104 名在接受平均五線治療後的總緩解率（overall response rate, ORR）達到 63%。此外患者中有 58.8% 治療後達到非常好的部分緩解 (very good partial response, VGPR) ，39.4% 為完全緩解 (complete response, CR) 。

首個兒童 cGvHD 的 BTK 抑制劑

另一項核准藥物適用於感染併發症：慢性移植物抗宿主疾病（chronic Graft-versus-Host Disease, cGvHD），容易發生在幹細胞或骨髓移植後因移植細胞攻擊宿主所致。在接受同種異體移植的兒童中，52-65% 可能發展為 cGVHD。

FDA 批准 Imbruvica 是第一個、也是唯一一個用於兒童 cGVHD 的 BTK 抑制劑，治療方式為每日口服一次，藉由阻斷 BTK 蛋白抑制不正常 B 細胞增生。

核准基礎是 iMAGINE 第 1/2 期試驗數據，該試驗受試族群為 1-22 歲患有中至重度的 cGVHD 患者。12 歲及以上患者接受每日一次 420 mg 口服治療，1-12 歲患者則是每日 240 mg/mg。主要療效終點為藥物動力學（pharmacokinetics, PK）與安全性，次要終點包含客觀緩解率（objective response rate, ORR）、整體存活率（overall survival, OS）、反應持續時間（duration of response, DoR）。

結果顯示在中位年齡 13 歲中重度 cGVHD 族群中，治療到第 25 週客觀緩解率（ORR）為 60%。安全性表現與先前研究一致，不良事件（AE）與成年患者的結果一致。Imbruvica 已在 2017 年獲准用於治療已接受過一種以上全身性治療的 cGVHD 成人患者。

Imbruvica 目前共適用於 6 個適應症，除 cGVHD 其他 5 項都是血液性癌症：慢性淋巴細胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）、小淋巴球性淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma, SLL）、華氏巨球蛋白血症（Waldenstrom’s macroglobulinemia）、復發被套細胞淋巴癌（mantle cell lymphoma, MCL）、邊緣區型淋巴癌（marginal zone lymphoma, MZL）。

延伸閱讀：嬌生首個細胞療法 Carvykti，核准用於治療復發與難治性多發性骨髓瘤

參考資料：
1. https://www.jnj.com/janssen-marks-first-approval-worldwide-for-tecvayli-teclistamab-with-ec-authorisation-of-first-in-class-bispecific-antibody-for-the-treatment-of-patients-with-multiple-myeloma
2. https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-imbruvica-ibrutinib-as-first-and-only-btki-treatment-for-pediatric-patients-with-chronic-graft-versus-host-disease