獲日本 PMDA 核准，抗 PD-1 免疫療法 Keytruda 新增 2 項許可

食道癌是一種難以治療的癌症，且為全世界確診之癌症排名第七。其中，2018 年全球新確診案例已超過 57.2 萬例，且導致 50.9 萬人死亡。尤其在日本，逾 90% 食道癌患者皆屬鱗狀細胞癌。無論是罹患鱗狀細胞癌或腺癌（食道癌兩大癌細胞型態），食道癌患者急需更多樣的治療選擇。

8 月 24 日，默沙東（MSD）旗下 PD-1 抑制劑 Keytruda（Pembrolizumab）獲日本 PMDA 雙項核准，主要針對治療無法手術切除且多次復發之食道鱗狀細胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）。

Keytruda 為一款人源化單株抗體（humanized monoclonal antibody），透過抑制 PD-1 和配體 PD-L1/PD-L2 的交互作用，更可以提升 T 細胞阻絕癌細胞成長，來提升患者免疫力。先前已獲得多項適應症（indication）療法的核准後，Keytruda 於日本再拿下 2 項許可。

默沙東腫瘤學臨床研究部門副總裁 Jonathan Cheng 表示：「默沙東致力於提升癌症患者的療程成效，尤其針對鱗狀細胞食道癌，因為鱗狀細胞癌是日本致死率前幾名癌症之一。Keytruda 拿到日本 PMDA 許可證之後，食道癌患者有了一套全新的治療選項，且成年患者也能藉由定期服藥降低複診頻率。」

Keytruda 中位存活期高化療 3.6 個月

研究顯示 Keytruda 能用來醫治多領域癌症，其中涵蓋頭部、頸部、消化器官、和免疫細胞，舉凡非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）、頭頸部鱗狀上皮細胞癌（head and neck squamous cell cancer）、典型何杰金氏淋巴瘤（classical Hodgkin Lymphoma）、泌尿上皮癌（urothelial carcinoma）、高度微衛星不穩定性或錯配修復功能缺陷系統的大腸癌（microsatellite instability-high or mismatch repair deficient colorectal cancer）以及胃癌（gastric cancer）。

此次 Keytruda 於日本拿到上市許可是依據其第三期試驗 KEYNOTE-181 的正向結果。受試者為多次復發的轉移性食道鱗狀細胞癌患者。結果顯示，患者接受 Keytruda 的中位存活期（median overall survival）為 10.3 個月，優於化療組的中位存活期為 6.7 個月，且 Keytruda 的綜合陽性分數（combined positive score）也高過於 10。依據藥物動力學模型（pharmacokinetic modeling）與暴露反應分析（exposure-response analyses）結果，Keytruda 的建議劑量為每六週約 400 mg，經由靜脈注射超過 30 分鐘，用藥僅限成年人。因為 Keytruda 在未成年患者的資料量不足，無法確認其安全性與有效性，故目前尚不能在未成年者使用。

撰文：Judy Ya-Hsuan Lin
翻譯：Tyler
校閱：Parker

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參考資料
1. https://geneonline.news/en/2020/08/29/Keytruda-receives-two-new-approvals-in-japan/
2. https://www.merck.com/news/mercks-Keytruda-pembrolizumab-receives-two-new-approvals-in-japan/
3. https://ascopost.com/issues/february-10-2019/keynote-181-pembrolizumab-vs-chemotherapy-in-advanced-esophageal-cancer/