美國製藥巨擘禮來（Eli Lilly and Company）於今（27）日宣布旗下研發中的口服小分子 GLP-1 受體促效劑藥物 Orforglipron，在第三項三期臨床試驗中獲得成功，為其今年後半年向全球各大監管機構提出的核准申請鋪路。最新臨床試驗數據顯示，該藥不僅能帶來體重控制效果，還能改善肥胖合併第二型糖尿病患者的血糖。
在難治族群展現效果，專家表示與注射型 GLP-1 效果一致
最新試驗 ATTAIN-2（臨床試驗編號 NCT05872620） 涉及來自 11 個國家逾 1,600 名受試者，測試三種每日劑量的 Orforglipron。研究對象為肥胖或過重、且合併第二型糖尿病的患者（這類族群通常被視為難以治療）。結果顯示，在最高劑量組中，患者在 72 週內平均減重 10.5%（10.39 公斤）。
同時，患者的糖化血色素（HbA1C）平均下降 1.3% 至 1.8%，其中高劑量組有 75% 的患者達到糖尿病緩解標準。研究也觀察到心血管危險因子改善，包括血壓、膽固醇與三酸甘油酯。
世界知名肥胖專家 Louis Aronne 表示，這些數據顯示該藥的「療效、安全性與耐受性表現與注射型 GLP-1 藥物一致」，但多了每日一次口服的便利性。
立足於早期試驗，禮來衝刺全球藥證
ATTAIN-2 建立在先前的三期試驗基礎上。在 ATTAIN-1（臨床試驗編號 NCT05869903） 中，Orforglipron 在非糖尿病患者中平均減重 12.4%（12.38 公斤），並同樣帶來顯著的心臟血管代謝益處，兩項試驗結果為禮來的全球申請打下良好數據基礎。
禮來心臟血管代謝事業部總裁 Kenneth Custer 強調：「我們正以最快速度推進全球申請，以期滿足等待中的患者需求。」
安全性與注射型 GLP-1 持平，但長期風險待觀察
Orforglipron 的副作用主要是腸胃道不適：噁心、嘔吐、腹瀉，與現有 GLP-1 藥物一致。最高劑量組的停藥率約 10%，略高於安慰劑。研究中未見肝臟安全性疑慮。整體而言，該藥的耐受性與 GLP-1 藥物類別相符，同時提供了每日一次口服的便利性。
專家指出，雖然注射型 GLP-1 藥物如 Wegovy 和 Zepbound 能帶來更大幅度的減重，但口服劑型的便利性有助於擴大治療覆蓋率、提升用藥依從性，並減少製造瓶頸。
然而，既有注射型 GLP-1 的經驗也提醒市場需持續警惕。英國藥物及保健產品管理局（MHRA）的 Yellow Card 藥害通報計畫已接獲近 400 件急性胰臟炎疑似案例，與猛健樂（Mounjaro）、週纖達諾特筆（Wegovy）、Ozempic 與 liraglutide 有關，其中近半數與 tirzepatide 相關。美國 FDA 雖未正式展開調查，但已在藥品標示中加入胰臟炎風險警告。觀察性研究亦顯示，快速減重可能與眼疾（如新生血管性老年性黃斑部病變） 及膽囊併發症相關。
大多數不良反應屬於暫時性腸胃道症狀，但也有通報顯示疲勞、掉髮、低血壓與腎臟發炎等態樣。總體而言，Orforglipron 的安全性與注射型 GLP-1 雷同，且未出現新的肝臟風險訊號。不過專家提醒，罕見副作用往往在藥物廣泛使用後才會浮現，因此長期監測至關重要。隨著 Orforglipron 與諾和諾德口服 semaglutide 接近全球核准，監管單位與臨床醫師必須在「口服便利性」與「長期安全經驗」間取得平衡。
市場競爭日益激烈，分析師稱 2035 市場達 1500 億美元
目前，禮來與諾和諾德幾乎壟斷快速成長的 GLP-1 市場。投資人情緒隨試驗結果起伏不定，本（8）月稍早，Orforglipron 數據略低於分析師預期，導致禮來股價一度重挫近 15%，而諾和諾德股價則上揚。
儘管波動頻繁，分析師仍預估 2035 年全球 GLP-1 藥物銷售額可望達 1,500 億美元，遠高於目前約 150 億美元的規模。目前超過 12% 的美國成年人曾經使用過 GLP-1 藥物。
隨著市場規模擴大，兩大藥廠也面臨來自調製藥局（compounding pharmacies） 與新進廠商的壓力。目前全球已有逾 30 家企業開發口服 GLP-1 藥物，品牌藥廠與調製藥局之間的法律訴訟亦日益激烈。
口服 GLP-1 崛起，減重藥物的未來
口服 GLP-1 藥物的興起，可能重塑肥胖治療的版圖。對患者而言，口服劑型提供免打針的選擇，更容易被接受，特別是對於害怕注射或是害怕針尖的人群。對製藥商而言，口服劑型更易於規模化生產與全球配送，尤其能推進至低收入國家，在那裡，需要每週注射的治療模式往往難以負擔。
若獲批准，禮來的 Orforglipron 可能擴大可及性並加劇市場競爭，加上諾和諾德口服劑型 Wegovy 已提交 FDA 審查，這些發展意味著肥胖治療的下一階段將不僅取決於療效，更取決於便利性、成本與供應鏈。監管核准可能進一步加速下一代口服 GLP-1 候選藥物的投資，向產業與投資人釋放訊號：市場正邁向多元化治療平台。
總體而言，這些進展顯示肥胖醫療的下一章將由臨床療效之外的因素共同塑造：包括市場競爭、定價策略、監管決策與長期安全性數據。對患者、醫師與政策制定者而言，口服 GLP-1 的興起既代表了更廣的治療機會，也提醒我們必須持續監測與評估，確保治療的永續性與安全性。
參考資料：
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2.https://www.theguardian.com/society/2025/jun/26/weight-loss-diabetes-jab-users-report-pancreas-problems?utm_source
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5.https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2819949?utm_source
6.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-successful-third-phase-3-trial
7.https://www.morganstanley.com/insights/articles/weight-loss-medication-market-unstoppable-growth?utm_source
8.https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2819949?utm_source
