我們腦中天然存在的鋰（Lithium, Li）含量，可能就像一條守護記憶的小溪，平時看似微不足道，但一旦它的流量變少，就會啟動一連串腦部退化的連鎖反應，最終發展成阿茲海默症（Alzheimer’s disease, AD）。
哈佛醫學院與合作團隊在 2025 年 8 月 6 日發表的最新研究中，首次完整闡述「內源性鋰不足」如何與阿茲海默症早期病變緊密相關，並提出一種能繞開類澱粉斑塊（amyloid plaques）阻礙、有效補充鋰的化合物—「鋰乳清酸鹽」（Lithium Orotate, LiO），並且證明在動物實驗中展現出疾病防制效果。
鋰在阿茲海默症前額葉皮質顯著下降，與認知功能惡化緊密相關
研究團隊一共檢測 27 種腦部及血液金屬元素，發現僅有鋰在輕度認知障礙（Mild Cognitive Impairment, MCI）與 AD 病人的前額葉皮質（Prefrontal Cortex, PFC）中顯著下降，且血清鋰濃度並未同步下降，顯示這是腦內鋰調節失衡的特徵。雷射質譜分析進一步發現，鋰會被類澱粉蛋白 β（Aβ）斑塊高濃度的吸附，造成「可用鋰」在神經元周邊減少，與認知功能測驗成績下降呈顯著相關。
在 AD 模型鼠中，當飲食中去除 92% 的鋰來源，腦內可用鋰下降約 50%，進而加速 Aβ 與高磷酸化 tau 蛋白（phospho-tau）沉積，引發小膠質細胞（microglia）發炎活化、突觸與髓鞘流失，並導致學習與記憶能力惡化。單核轉錄體（single-nucleus RNA-seq）分析顯示，鋰缺乏造成多種腦細胞類型的基因表現變化，與人類 AD 病人腦組織的轉錄體異常高度重疊。
鋰缺乏觸發 GSK3β 激酶活化，加速類澱粉蛋白與 tau 病理累積
機制分析指出，鋰缺乏會提高並活化糖原合成酶激酶 3β（Glycogen Synthase Kinase 3β, GSK3β），抑制 β-連環蛋白（β-catenin）訊號，促進 tau 蛋白磷酸化與神經發炎。使用 GSK3β 抑制劑（如 CHIR99021 或 PF-04802367）可顯著逆轉小膠質細胞的發炎表型、恢復其清除 Aβ 的能力，並改善髓鞘與突觸損傷，證明 GSK3β 是鋰缺乏導致 AD 病理的重要中介。
鋰乳清酸鹽減少斑塊吸附，有效逆轉阿茲海默症病變與認知退化
由於傳統藥用鋰鹽（如碳酸鋰 Lithium Carbonate, LiC）會高度與 Aβ 斑塊結合，導致提升腦內可用鋰的效果有限，因此團隊篩選出低導電度、低離子化的 LiO，具有能減少被 Aβ 吸附的比例的優點。
在相同生理劑量下，LiO 較 LiC 更能提升腦內非斑塊區域的鋰濃度，幾乎可以阻止或逆轉 AD 模型鼠的 Aβ 與 phospho-tau 病變，同時減少小膠質與星狀膠質細胞活化、維持突觸與髓鞘結構，並恢復記憶能力。
長期低劑量 LiO 給予老化野生鼠，不僅預防與年齡相關的神經發炎、突觸流失與認知衰退，也未出現腎臟或甲狀腺毒性。人類高齡者族群的分析亦顯示，腦皮質鋰水平與工作記憶及簡易智能測驗（MMSE）分數正相關，揭露了維持鋰穩態可能是延緩腦部老化的關鍵。
這項跨物種的研究，建立起「內源性鋰缺乏」與阿茲海默症早期病理之間的關聯性，並指出補充能避開類澱粉斑塊阻礙的鋰化合物（如 LiO）可能成為未來預防與治療 AD 的新方向。若臨床試驗證實其安全有效，這將是打破 AD 長期「無藥可醫」困局的重要一步。
