位於粒線體的生物標記物，用 Mic60 基因預測胰臟癌治療預後！

粒線體是人體細胞掌管能量代謝的重要構造，在癌細胞也不例外，粒線體功能扮演供應能量、支持腫瘤增生的角色。近期由 The Wistar Institute 研究學者提出，粒線體的特定基因表現與胰臟癌（pancreatic cancer）治療成效有關，癌症增生過程可能導致粒線體 Mic60 基因突變，Mic60 表現量過低則會造成預後不佳。研究成果發佈於 PLOS ONE 期刊。

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粒線體功能與癌細胞增生有關

粒線體的 Mic60 為粒線體的內膜蛋白（inner membrane mitochondria protein, IMMT），又稱 mitofilin，它是支持粒線體構造的重要支架蛋白，粒線體結構也間接影響到癌細胞的代謝功能。

發現 Mic60 基因的重要性在於，粒線體上所知能標靶的特定基因不多，所以儘管粒線體是癌症代謝的關鍵靶點，且受到越來越多重視，但對於要實際透過調節粒線體功能，以控制癌症增生能做的有限。

分子機制方面，Mic60 缺失會誘導上皮細胞間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）作用，這將促進癌症轉移與擴散。針對這類行行目前已有小分子試驗藥物是藉由抑制腫瘤代償（compensation）機制，例如氧化反應訊息傳遞機制，藉此抑制腫瘤增生擴散。

粒線體 Mic60 低度表現促進胰臟癌增生

奠基在過去的研究基礎之上，該團隊此次將 Mic60 與癌症的關係聚焦於胰臟癌類別。他們發現 11 組和 Mic60 相關的基因低度表現，會造成細胞免疫系統過度活化、癌症治療成效差、以及存活率不佳等。

這項試驗將 Mic60 低度表現作為胰臟癌治療的生物標記物（biomarker），用以預測預後效果，研究團隊也表示未來可能應用至其他癌種，例如治療選項有限的腦癌多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma）。此外，計畫主持人 Andrew Kossenkov 也指出，儘管他們目前的研究只針對粒線體 Mic60 進行分析，但他們發現粒線體功能異常是許多癌症的普遍特徵，團隊也預計以其他粒線體基因進行研究。

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參考資料：
1. https://www.newswise.com/articles/wistar-scientists-identify-link-between-mitochondria-and-pancreatic-cancer-risk
2. PLOS ONE, 2022; https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.02735