蛋白降解藥物(protein degrader)是近幾年生技製藥領域的新星,今年 5 月中必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb,BMS)剛完成 50 億美金鉅資合作案。此外許多國際大廠如諾華(Novartis)、禮來(Eli Lilly)輝瑞(Pfizer)也爭相投入這個藥物開發新領地。

近期,默沙東(MSD,美國、加拿大稱 Merck)宣佈擴大投資蛋白降解藥物,該公司與奧地利生技 Proxygen 簽訂 5.5 億美金合作,雙方將共同開發分子膠降解劑(molecular glue degrader)相關技術,加速推進臨床階段進展。

韓國藥廠結盟,看準蛋白降解技術治療癌症(基因線上國際版)

兩大藥物類型:標靶蛋白質降解、分子膠降解劑

蛋白質降解藥物透過將目標蛋白以泛素(ubiquitin)標記,使細胞內的蛋白酶體(proteasome)辨識後將該蛋白分解、切割為小片段胜肽,達到清除致病蛋白與治療的效果。蛋白降解藥物的新機轉也使讓許多過去因不可成藥(undruggable)蛋白導致的疾病,出現治療可能。

目前蛋白降解藥物的 2 大技術類別,分為標靶蛋白降解(targeted protein degradation,TPD),以及分子膠降解劑。有別大部分蛋白降解藥物都是著重標靶蛋白降解技術,此次默沙東合作公司 Proxygen 則是主力發展分子膠降解劑。

Proxygen 專精分子膠降解藥物,接連受大廠青睞

Proxygen 整合了基因體、蛋白體學基礎資訊,發展出平台能大量篩選、得到分子膠降解劑能標靶的蛋白。這項平台的優勢,是以非特定連接酶(ligase)為篩選目標,就可針對難以成藥、甚至不可成藥的蛋白開發出具特異性的分子膠降解劑。其作用原理不僅抑制有害蛋白的作用,更藉由降解並清除有害蛋白達到根本性的治療效果。

Proxygen 成立於 2020 年,發展至今短短 2 年間陸續吸引國際藥廠與之合作。2020 年 12 月,德國百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)率先看中 Proxygen 潛力,雙方以技術互補方式強化蛋白降解藥物的癌症療法。百靈佳殷格翰主攻蛋白水解靶向嵌合體(proteolysis targeting chimeras,PROTACs),透過取得 Proxygen 分子膠降解劑,目標開發肺癌、胃腸道癌的治療藥物。

延伸閱讀:諾華研發蛋白降解口服藥!與羅氏、拜耳、禮來、賽諾菲競爭

參考資料:
1. https://www.businesswire.com/news/home/20220601005002/en/Proxygen-Announces-Strategic-Collaboration-with-Merck-to-Develop-Molecular-Glue-Degraders
2. https://proxygen.com/news/boehringer-ingelheim-collaborates-with-proxygen/

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