可能造成肌肉失養或缺鼻畸形，發現與兩種罕病相關的毒蛋白！

罕見遺傳疾病的種類眾多，致病機轉也多數不盡相同，但最近美國國家衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）發現一種由人體產生的有毒蛋白質，可能是導致兩種截然不同罕見遺傳疾病的病因，在為罕病新療法開發找到新方向的同時，也留下更多問題給科學家探索。

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DUX4 是兩種罕病元凶？

（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）是一種遺傳性肌營養不良症，會引起顏面、肩胛等特定部位肌肉進行性無力，另一方面，先天性缺鼻畸形（congenital arhinia）則是由於外鼻、嗅球（olfactory bulbs）和嗅束（olfactory tracts）發育受限造成的罕見面部缺陷。

FSHD 2 型和先天性缺鼻畸形都是由 SMCHD1 基因突變所引起，在 FSHD 2 型的情況中，已知肌肉逐漸衰弱與 SMCHD1 突變失去抑制毒蛋白 DUX4 表達能力有關，NIH 團隊在新研究進一步發現，DUX4 實際上也是造成先天性缺鼻畸形中鼻子前體細胞被殺死的原因。

透過從兩種疾病患者身上分別取得的誘導多能幹細胞（iPSC），研究人員得以對負責身體感覺器官發育的顱底板細胞（cranial placode cells）進行了研究，他們發現隨著顱底板細胞開始形成，導致細胞死亡的 DUX4 表達也隨之發生，團隊隨後也進一步發現，當突變的 SMCHD1 基因與病毒等環境調節劑結合，就可能放大 DUX4 的表達，而這可能正是造成先天性缺鼻畸形的基礎原因。