楔子
2015 年 5 月 17 日（星期日）下午，在台大醫院 10D 病房祈禱室，全國多囊性腎病病友會正式成立。從 2003 年開始推動多囊性腎病的基因檢測，十二年後終於開花結果！
有了多科醫療團隊，基因檢測以及病友會，對多囊性腎病病友終於可以提供完整的醫療照護，遺傳及生育諮詢生活及營養指導，社會支持。
該做的事，堅持下去，一定能夠自助，天助，人助，達成目標。
資深病友加菲貓先生家族三代 22 人有 12 人得病，男女都有，應証了此病是自體顯性遺傳的模式，也凸顯出基因診斷對多囊性腎病的必要性。他也以自身經歷分享如何申請重大傷病及服兵役的問題，病友受益無窮。台灣曾被冠上洗腎王國的稱呼，過去對腎衰竭的病患群體內到底有多少是遺傳性的多囊性腎病，並不重視，反正就是要洗腎。有了可靠又可行的基因檢測，相信可以減少因多囊性腎病而洗腎的病患。
2003 年人類基因體定序完成，解開人類生命的密碼，成為繼登陸月球後另一個歷史上的重大里程碑，此後基因體學（genomics）興起，儼然成為 21 世紀的「顯學」。相關研究如雨後春筍般出現，世界各國紛紛挹注大量資源，許多學者開始研究起基因功能、基因治療、幹細胞、免疫療法等等。然而，有四十年從醫經驗的謝豐舟醫師，由婦產科產前診斷跨足基因體醫學，從多年臨床經驗與遺傳學歷史的脈絡中，體會出當代基因體醫學的真諦，除了語重心長地提醒大家「莫忘遺傳學的初衷」，也期盼「基因檢測」能走在正確的道路上，造福更多有需要的人。
從婦產科踏入基因體學的緣起
「最需要 genetics（遺傳學）的臨床科就是婦產科和小兒科 !」謝豐舟醫師鏗鏘有力地說道。醫學遺傳學的目的，不外乎從染色體及基因層面協助疾病診斷與治療。謝豐舟在醫學生時期本對遺傳學毫無印象，但踏入婦產科之後，眼見家屬看到新生兒罹患唐氏症或嚴重唇顎裂而當場崩潰，還有地中海型貧血造成胎兒水腫，連帶媽媽也有併發症… 等各式各樣的先天性缺陷（birth defects）。謝教授心想：這些缺損難道不能在產前發現嗎？他下定決心，有一天要達成唐氏症、地中海貧血等先天性疾病的產前診斷，讓更多家庭免於遺傳疾病的陰影。
這個決定開啟了他醫學遺傳學的漫長旅程。從胎兒超音波影像檢查開始摸索，陸續開發和普及羊膜穿刺，絨毛膜採樣，胎兒採血術等胎兒診斷技術，唐氏症母血篩檢。2003 年催生台大遺傳諮詢在職碩士班，培養遺傳諮詢人才。謝教授涉獵的領域由染色體疾病、單一基因疾病，癌症基因體微陣列（microarray）。歷經四十年，終於親眼目睹基因體學的熱潮，而年輕住院醫師讓先天性缺損不再是 surprise 的夢想，也己成真。
今日醫學遺傳學的知識與技術仍以診斷為主，但它其實也有治療的潛力。像是謝醫師二十多年前曾施行五次子宮內臍帶注射，成功挽救一個家族性水腫胎兒（原因為極罕見的房室結心律過快 nodal tachycardia），今日已長成健康活潑的大學生。
過去，遺傳疾病似乎只限於罕見疾病。隨著基因體研究的進步，我們已知大部分疾病都有「遺傳」的成份（genetic component）。當感冒流行時，有人會發燒、咳嗽、流鼻水，甚至肺炎；有人卻一點事都沒有。過去認為這是因為每個人的抵抗力不同所致，但其實也是遺傳因素在作用。甚至有人認為 Cancer is an acquired genetic disease。當代基因體醫學的努力，相當大的部分是希望能夠解析出各種疾病，尤其是癌症、高血壓、糖尿病等慢性疾病的遺傳因素，並找到診斷和治療標的。
延伸閱讀：「藝」起看見「生」命之美單基因疾病的醫療三部曲
疾病中，遺傳成份最清楚的莫過於「單基因疾病」（single gene disease）；也就是某個基因「故障」造成某個疾病。在臺灣常見的單一基因疾病，包括地中海貧血、血友病、肌肉萎縮症、軟骨發育不全侏儒症等。還有報上常見的玻璃娃娃、漸凍人，以及許多罕見疾病都是單一基因疾病。人類有 23000 基因，照理說，應該有 23000 種單一基因疾病，不過目前只發現 7,000 種以上。這些單一基因疾病約佔所有疾病的 5％，雖然總數目不多，但每種病病情各異，診斷與治療相當困難，加以每種病的病人數目不多，這些單一基因疾病的病患，常常成為醫院裡的遊牧民族，漂泊在各科之間。於是謝豐舟後來想出了一個解決的辦法。
為了讓各科醫師共同商討罕見疾病的治療策略，也節省病人在醫院各科間遊走的時間與體力，謝豐舟提出「醫療三部曲」，第一部就是「聯合門診」，每月的第一個星期的早上，集結七、八個不同科的醫生，一起幫病人看診，第二部是「病友會」，讓同一疾病的患者聚在一起，彼此互相激勵、支持，也能透過團隊的力量向社會提出訴求；第三部是「基因檢測」，確認病患所罹患的疾病類型，才能對症下藥。此一三部曲策略，己經在台大醫院實際運用於結節硬化症，唐氏症，多囊性腎病，肌肉萎縮症。2016 年 5 月 15 日，台北信義區 14 棟大樓，包括 101，在下午六點，與世界各大都市的代表性高樓同時亮起藍色照明，這是世界結節硬化症關懷日（5 月 15 日）的世界性活動。由此可知，台灣結節硬化症病友會已經和世界接軌。
精準醫療時代 盼單基因疾病也納入其中
台灣當前在生醫領域的資源投入以癌症、肝炎等重大疾病的精準醫療為主，對此，謝豐舟曾與主導基因體研究的高層討論，希望單一基因疾病也能受到重視。但對方卻表示單一基因疾病的診療不是研究而是臨床問題，並非國家基因體計劃研究的對象，而且結節硬化症（Tuberous Sclerosis Complex , 簡稱 TSC）的基因已知，乳癌的基因 BRCA1&2 也已被發現。所以這些單一基因疾病也就被排除在國家基因體計劃的範圍之外。
謝醫師說：「我們曾經以為找到一個遺傳疾病的基因，就能解決問題。事實上，今天 TSC 的基因雖然已經找到，但對於 TSC 基因突變何以會造成 TSC 種種的症狀，卻所知不多。目前對 TSC 基因功能的了解，只知道在果蠅身上它可以控制細胞大小，但無法解釋在人類身上 TSC 基因的異常為何造成過誤瘤（teratoma）。因此，我們對基因的功能其實還有很長一段路要走。」謝醫師表示：單基因疾病的病患是上天賜給我們去瞭解人類基因功能的無價之寶，他們能提供各種模式動物無法提供的資訊和線索，因為人類畢竟和模式生物不同。
謝醫師更提及，研究人類疾病要考慮基因型（genotype）和表現型（phenotype），若是單一基因疾病，則基因型和表現型是 一對一的因果關係。但多數疾病並非如此，在基因型和表現型中間，還夾雜著環境與機率的因素。所以針對多數疾病，即使找出關鍵基因，其基因型跟表現型的關係也不一定是線性。因此，花一樣的時間成本與資源投入，單一基因疾病的成效會比其他疾病來得明顯。以腎臟病來說，台灣洗腎人數眾多，其中有 5 到 10% 由基因遺傳引起（即多囊性腎臟病）。若以 5% 計算，台灣七萬洗腎人口的 5% 是 3500 人，假如這些人沒有作基因檢測，他們的小孩就有 1/2 的機率將來會洗腎，如果能讓這 3500 人都作基因檢測，再由醫院幫他們產前篩檢，挑選良好的受精卵，就可以讓未來洗腎的人數下降。所以單一基因疾病不只是臨床的問題，其實也關乎很多家庭的幸福! 近來，世界大藥廠也紛紛投入單基因疫病藥物的開發，例如，諾華藥廠開發出結節硬化症的新藥。
台灣基因體學發展的反思：莫忘初衷
基因體學已然成為當前生醫領域研究的主流，其中可分為二個層次：一是基因體科學（genome science），另一則為基因體醫學（genome medicine）。前者在研究基因體結構與功能的基本原則，後者則著重於基因體相關知識與技術在醫學上的運用，也就是 DNA 診斷、基因治療或細胞治療。在一片基因體學熱潮當中，其實大家都忽略了一個事實：先進國家基因體科學及基因體醫學能夠蓬勃發展，是因為他們有百年以上的遺傳學、發育生物學及演化生物學的漫長歷程，才打下今日基因體學發展的紮實基礎。
縱觀基因體學的發展，從19世紀末20世紀初時，達爾文提出的演化論，孟德爾發現遺傳基本定律，Weissman、Roux、Driesch、de Vries 等人揭開生物如何從單一細胞發育而來之謎。到後來，摩根（Thomas Morgan）發展染色體學說，將遺傳、發育、演化三個領域融會貫通，並於 1933 年獲得諾貝爾獎。而其中的基因學說更驅動了 20 世紀的生物學發展。所以如果要探究基因的真面目，也就是今日最熱門的 functional genomics，就必須回到遺傳、發育及演化三個面向切入，才能掌握其中的精妙。
所以台灣醫療教育體系應以醫學遺傳學為基因體醫學的基礎，打下紮實的知識基礎；相關研究單位也須長期仔細收集各種疾病的基因表現型（phenotype）及遺傳物質（genetic material）並有效管理和保存，對於生醫領域的研究發展才能有所助益。另外，以醫院體系來說，除了婦產科與小兒科，每一個臨床科都要在教學、服務及研究三方面加強醫學遺傳學的訓練，培育相關人才，才能順應基因體時代的醫學挑戰。其實，台灣不乏優秀的生醫領域研究人員，但若要與世界競爭，就不能操之過急，必須把地基打好、打穩，後續的研究發展才能走得踏實。
謝豐舟 醫師
經歷:
臺灣大學名譽教授
交通大學生物科技學院兼任教授
國防醫學大學婦產科兼任教授
成功大學婦產科兼任教授
學歷:
台大醫學院醫科畢業
以下列出謝醫師 40 年來醫學遺傳旅途上的幾個里程碑，以做為臺灣醫學遺傳學發展史上的參考點。
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