Regeneron 發現克肥胖突變基因?同吃高脂食物,體重只增加一半

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全球肥胖人口因生活與飲食習慣改變不斷增加,據統計,2030 年將有超過 10 億人受肥胖所擾,意思是每 85 個人就會有 1 人的 BMI 超過 30,大幅增加心血管疾病的風險。

《Science》期刊於 7 月初有 1 篇研究指出,Regeneron Pharmaceuticals 研究團隊成功找出抗肥胖的突變基因,並能降低 54% 的肥胖風險。

每 3000 人只有 1 人有這種基因突變

Regeneron 首先隨機招募 645,000 位來自英國、美國、墨西哥的受試者,而為了保持研究的可信度,他們不特別以 BMI 值或身體狀況進行招募。在對受試者的外顯子(exomes)進行基因定序後,研究人員發現 16 個與 BMI 值高度相關的基因,其中 5 種基因受到關注,它們可以編碼大腦與中樞神經系統高度表現的 G 蛋白偶聯受體(GPCRs)的基因,而大腦與中樞神經掌管了人體食慾、口味與活動力,進而跟肥胖有關。

最終 GPR75 基因突變克肥胖的成效最佳,有至少 1 對不活化 GPR75 基因的人,他們的 BMI 值通常比較低,體重也比其他人輕 5.4 公斤,而這種突變的機率只有 3000 分之 1。

動物試驗:去除 2 對 GPR75 基因小鼠,增加體重降低 44%

Regeneron 發現這個定律後,隨即以去除 GPR75 基因的小鼠模型進行試驗 ,觀察突變基因抗肥胖的成效。

小鼠一共有 3 組,去除 1 對、2 對與無去除 GPR75 基因的小鼠,它們持續 14 周接受高脂飲食後,正常小鼠體重增加 2 倍,但去除 1 對基因小鼠增加的體重低 25%,去除 2 對基因小鼠則是低 44%;也就是說,正常小鼠增重 10 公斤的話,1 對小鼠只增加 7.5 公斤,2 對小鼠只增加 5.6 公斤,增重數字降低了接近一半。

未來計畫

未來,Regeneron 將使用藥物開發平台 VelocImmune 與 Alnylam 共同開發相關療法,且研究重心將移往肥胖患者常見症狀,例如心臟病、糖尿病、高血壓與脂肪肝疾病等。而 Regeneron 也將使用 GPR75 基因開發抗體、小分子與基因靜默藥物,已強化其基因藥物產品線。

延伸閱讀:擁有肥胖基因不擔心! 選對運動可望控制體重

參考資料:
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-genetics-center-discovers-gpr75-gene-mutations-protect
2. https://science.sciencemag.org/content/373/6550/eabf8683

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