中重度斑塊型乾癬患者福音，抗 IL-23 生物製劑可克服 IL-17 治療瓶頸

艾伯維（AbbVie）近日宣布 IL-23A 抑制劑 Risankizumab，治療斑塊型乾癬（plaque psoriasis）第三期臨床試驗新數據。先前以 IL-17 抗體治療，無法獲得滿意療效之斑塊型乾癬患者，在改用 Risankizumab 之後，超過半數患者症狀獲得改善。

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雖為無對照組單臂試驗，超過半數難治患者換藥後獲得緩解

試驗共有 252 名斑中重度塊型乾癬患者參與，受試條件為曾接受 IL-17 抗體（Secukinumab 或 Ixekizumab）治療，療程超過 6 個月且效果不佳者。患者使用 Secukinumab 或 Ixekizumab 平均時間分別為 2.6 與 2.1 年，屬於難治型斑塊型乾癬。

試驗以不分組進行，不等待患者先前注射的 IL-17 抗體消退，直接改以 Risankizumab 進行治療。試驗持續 64 週，起始為第 0 與 4 週皮下注射給藥，之後改為每 12 週給藥一次直到第 52 週。

評估方式以臨床指數 Static Physician Global Assessment（sPGA）紀錄乾癬症狀，患者 sPGA 基線分數為 2-3 分，且病灶佔體表面積 3-10%。統計結果顯示，第 16 週時 19.8% 患者皮膚已呈現完全無病灶（sPGA為0），到第 52 週時，63% 患者皮膚可達到幾乎無病灶程度（sPGA 為 0 或 1）， 26% 患者達成完全無病灶反應（sPGA 為 0）。

Risankizumab 下一個獲准的適應症可能為潰瘍性直腸炎

目前已知乾癬的皮膚症狀，主要由第 17 型輔助性 T 細胞（T helper cell 17，Th17）分泌的白介素 17 與 22（Interlukin, IL-17/22）導致，Th17 也被認為與乾癬性關節炎形成有關。由於 IL-23 參與促進 Th17 細胞分化與增殖，阻斷 IL-23 作用減少患者 Th17 細胞效應，是 IL-23 抗體緩解乾癬症狀的主要調控路徑，其中又以辨識的次單元蛋白質分為 p19 與 p40 兩種類型抗體。

Th17 細胞已知為調控自體免疫性疾病關鍵之一，因此 IL-23 抗體抑制劑被認為是自體免疫相關疾病中，極具治療潛力的生物製劑。不過也不是所有自體免疫疾病都有效，IL-23 p19 抗體曾在治療僵直性脊椎炎試驗中失敗，但是治療乾癬已被確認是有效的。

Risankizumab 為靶向 IL-23 p19 之人源化 IgG1 單株抗體，在 2019 年得到美國 FDA 核准，用於治療中至重度斑塊性乾癬，於 2022 年 1 月核准用於治療乾癬性關節炎，2022年 6 月獲得第一個且為唯一用於治療克隆氏症的 IL-23 抑制劑，目前尚有潰瘍性直腸炎（ulcerative colitis）第三期臨床試驗進行中。

延伸閱讀：IL-23p19 抗體治療斑塊型乾癬中國第三期臨床試驗開始給藥

參考資料：
1. https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-announces-late-breaking-results-study-evaluating-52-week-efficacy-and-safety-skyrizi-risankizumab-in-plaque-psoriasis-patients-with-prior-suboptimal-response-to-il-17-inhibitor-therapy.htm
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04102007
3. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/interleukin-23p19
4. https://www.pharmaceutical-technology.com/data-insights/risankizumab-abbvie-ulcerative-colitis-likelihood-of-approval/#:~:text=Risankizumab%20(BI%2D655066)%20is,without%20psoriatic%20arthritis%2C%20psoriatic%20erythroderma
5. https://ard.bmj.com/content/78/8/1015#ref-13