近年來，癌症療法研究蓬勃發展，各大藥廠與新創企業積極推動 CAR-T、抗體藥物複合體（ADC）等臨床試驗，多頭並進深耕腫瘤學，然而在研究成果轉譯至臨床應用之際，已不再僅僅依賴於受控環境下的傳統隨機對照試驗（RCT），而是開始深度整合真實世界數據（RWD）與真實世界證據（RWE），以因應精準醫療時代下，對特殊突變、罕見癌症或複雜共病等深入探討後所衍生的各項挑戰。本文以今（2026）年備受關注的前列腺癌臨床試驗為切入點，探討 RWE 在監管決策、臨床實踐等面向可能帶來的改變。

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從前列腺癌出發，輝瑞的三期臨床試驗 TALAPRO-3

前列腺癌是全球男性常見的惡性腫瘤之一，在許多國家為男性癌症發生率居於第一或第二位。 根據 GLOBOCAN 2022 資料，2022 年全球前列腺癌新增病例數約為 147 萬例。在人口老化與總數增長的影響下，預計至 2040 年將上升至約 240 萬例。

在臺灣，根據衛福部《2023年度癌症登記報告》，前列腺癌位居男性癌症發生率第三位，2022 年新增 9,062 例，近年發生率與死亡率均呈顯著上升趨勢。 雖然早期前列腺癌可透過篩檢與適切治療控制，但仍有部分患者在初診時便已出現轉移，或於短暫治療後復發並進展為轉移病灶。在這類患者中，若腫瘤仍對雄性激素抑制治療具反應，則屬於轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）。其中，約 20–25% 的患者攜帶同源重組修復（HRR）基因缺陷，該族群通常疾病進展較快，且整體預後較差。

在此趨勢下，聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（poly ADP-ribose polymerase, PARP）抑制劑的應用亦逐步由晚期階段向前推進，而 TALAPRO-3 即為其中代表性的例子。

TALAPRO-3（NCT04821622）作為一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期試驗，聚焦於攜帶同源重組修復（homologous recombination repair, HRR）基因改變的轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。該研究評估 talazoparib 合併 enzalutamide 相較於單用 enzalutamide的 療效，其完整結果預計於今年 ASCO 進一步更新。

該研究設計基於前列腺癌中雄性激素受體（androgen receptor, AR）訊號與 DNA 修復路徑之間的交互作用，而在臨床前研究中，AR 訊號抑制可能削弱同源重組修復功能，使腫瘤細胞呈現類似 BRCA 缺陷（BRCAness-like state）。臺大醫院基因醫學部指出，BRCA 基因突變的腫瘤細胞，其基因體不穩定度比較高，雙股 DNA 修復機轉有缺陷。而因為類似 BRCA 缺陷進而增加對 PARP 抑制劑的敏感性，也因此該試驗進一步探討在 AR 路徑抑制的基礎上加入 PARP 抑制劑，是否能於疾病較早期階段帶來額外臨床效益。

根據輝瑞（Pfizer）公布的初步結果，TALAPRO-3 已達主要終點，顯示合併治療可延長影像學無惡化存活期（radiographic progression-free survival, rPFS），並在整體存活期（overall survival, OS）上呈現正向趨勢，且療效在不同 HRR 基因變異亞群中一致。不過，OS 數據仍屬早期分析階段，後續仍需仰賴長期追蹤獲取真實世界數據，確認其臨床確切效果。

真實世界中的雄性激素受體通路抑制劑療法

而在 mCSPC 臨床實務中，前文所提到的 enzalutamide 以及另一項藥物 apalutamide，通常作為雄性激素受體通路抑制劑（AR pathway inhibitors, ARPI）第一線治療的主要選擇，其實際療效、治療持續性等，也透過真實世界證據（real-world evidence, RWE）進一步補足臨床試驗於族群異質性與實務情境上的限制，使其更貼近日常臨床決策情境。

根據 Flatiron Health 美國腫瘤電子病歷資料庫（2013–2025 年）的一項大型回顧性研究，透過納入 864 名使用 enzalutamide 與 410 名使用 apalutamide 的 mCSPC 患者，並採用治療權重倒數機率（IPTW）調整後顯示，兩組在治療持續時間（DoT）、下一次治療時間（TTNT）以及進展至 mCRPC 的時間均無顯著差異。該研究結論指出，在臨床環境中，enzalutamide 與 apalutamide 於 mCSPC 的療效相似，支持兩藥在日常實務中互換，同時凸顯共病、依從性等真實世界因素對結果的綜合影響。

此外在 mCSPC 領域，儘管如 ARCHES trial 與 TITAN trial 等大型第三期試驗已確立雄性激素受體訊號抑制劑（ARPI）合併雄性激素剝奪治療（ADT）的存活效益，但仍有更多的真實世界數據持續產出，逐漸彌合臨床試驗與日常醫療間，原先存在的落差。

FDA 改制，RWD、RWE 應用門檻有望降低

2026 年被許多人視為 RWD、RWE 邁向大規模監管應用的轉捩點，隨著監管機構、學術界與產業界持續推進，對於數據透明、方法學與應用場景的共識也逐步凝聚。2025 年 12 月，美國食品藥物管理局（FDA）針對醫療器材相關資料要求釋出重要訊號，調整過去對於提交參與者層級數據（participant-level data）的既有期待。業界解讀，此舉有助於降低真實世界數據應用於監管決策的門檻，並為後續藥品與生物製劑相關指引的調整鋪路。

FDA 強調以「適用目的（fit-for-purpose）」為核心，聚焦數據的相關性與可靠性，並依個別申請情境進行評估。在資料型態上，FDA 並未局限於單一來源，而是開放納入多元類別，包括電子健康紀錄（EHR）、保險理賠資料、疾病登錄系統，乃至數位健康工具所蒐集的資料，只要研究設計嚴謹，且數據具備可驗證性與可追溯性，均有機會成為支持監管決策的依據。不過，FDA 亦指出，是否需要個體層級資料，仍將視具體審查目的與證據強度而定，並非一體適用。

綜合各界看法，普遍認為監管層面保留彈性有助於提升腫瘤學等領域的研發，特別是在罕見基因突變或病人族群有限的情境下，當傳統隨機對照試驗執行困難時，RWE 可望作為補充性證據來源，協助支持評估療效與安全性。

附表比對隨機對照試驗與真實世界數據/證據的差異：

特性隨機對照試驗真實世界數據/證據
研究設計前瞻性、實驗性回溯性或前瞻性、觀察性
客觀性高，透過隨機分派（Randomization）避免人為選擇偏誤較低，因無隨機分派，兩組不一定平衡
族群平衡佳，若設計良好，兩組間的干擾因子分佈一致需透過統計方法（如傾向性評分匹配）校正干擾因子
概括性較差，嚴格的納入/排除標準，可能與真實世界病患有落差，若有新發現不可因此調整設計較佳，能反映真實的臨床情境，應用性與彈性較廣
長期追蹤有限，為求在數年內結束以取得藥證，可能忽略長期效應及罕見副作用較佳，可進行長期追蹤，發現罕見副作用或長期療效
主要缺點成本高、耗時長、概括性有限潛在的選擇性偏誤與干擾因子問題
資料來源：採訪整理。製表：鐘煌翔


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