肺癌是全球癌症死亡率之首，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）佔了 80% 至 85%，其中 KRAS G12C 是 NSCLC 中最常見的驅動基因突變之一，在 KRAS G12C 驅動的 NSCLC 的二線治療中存在很高的未滿足需求和較差的結果。
Sotorasib 是第一個具 PFS 顯著效益的 KRAS G12C 抑制劑
Amgen 於 1 月 28 日公布旗下 KRAS G12C 標靶藥物 sotorasib（AMG 510）的第 2 期臨床試驗 CodeBreaK 100 數據，對象主要針對 KRAS G12C 突變的晚期 NSCLC 患者。結果指出，sotorasib 的客觀反應率（ORR）與疾病控制率（DCR）分別達到 37.1% 和 80.6%，且反應時間中位數長達 10 個月。該試驗是第 1 個後續追蹤時間中位數超過 1 年（約 12.2 個月）的第 2 期臨床試驗。
更重要的是，使用 sotorasib 的患者病無惡化存活期（progression-free survival, PFS）達 6.8 個月，是第 1 個表現出 PFS 顯著效益的 KRAS G12C 抑制劑。
CodeBreaK 臨床數據：3 位受試者腫瘤完全消失
CodeBreaK 100 招募 126 位 KRAS G12C 突變 NSCLC 晚期患者，其中 124 位已透過反應評估標準 RECIST 建立試驗機線。受試者皆為接受過一線治療卻無效的患者，81% 使用含鉑劑化療和 PD1/L1 抑制劑，而 19% 則只接受其中 1 種。
在每日口服 960 mg 的 sotorasib 後，研究人員發現，有超過 80% 受試者的病情得到控制，其中 3 位受試者達完全反應（腫瘤完全消失），43 位患者達部分反應（腫瘤縮小），縮小比例中位數為 60%，且客觀反應中位數時間為 1.4 個月。
值得注意的是，試驗中未出現死亡案例，僅 7.1% 患者中斷治療，大部分的不良反應皆為輕至中度（等級 1 至 2 ），只有 25 位出現等級 3 的不良反應， 1 出現位等級 4。不良反應依照發生比例為，腹瀉（31%）、噁心（19%）、丙胺酸轉胺酶（alanine aminotransferase）增加（15.1%）、天門冬胺酸轉胺酶（aspartate aminotransferase）增加（15.1%）。
Sotorasib 目前已取得美國 FDA 認可突破性治療（Breakthrough Therapy Designation, BTD），且針對大腸癌的第 2 期臨床試驗已招募完畢，預計 2021 年能提供初步臨床數據。
有望成為 NSCLC 二線治療第 1 個核准藥物
在美國的 NSCLC 案例中，有 13% 會出現 KRAS G12C 基因突變，且每年會新增 2.5 萬新患者。Amgen 投入 KRAS 基因標靶研究已 40 年以上，透過開發 sotorasib，期望能有效標靶突變基因，改善 NSCLC 晚期患者的二線治療現況。Amgen 研發執行副總裁 David M. Reese 博士指出，從 sotorasib 第 2 期臨床試驗看來，該藥物很有可能成為第 1 個被 FDA 核准用來治療 NSCLC KRAS 基因突變二線治療的標靶藥物。
延伸閱讀：KRAS 抗癌標靶之爭！ Amgen 送新藥申請，領先 Mirati參考資料：
1. https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgens-investigational-kras-g12c-inhibitor-sotorasib
2. https://www.onclive.com/view/sotorasib-elicits-rapid-responses-encouraging-pfs-in-advanced-kras-g12c-nsclc
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