KRAS 突變 NSCLC 二線治療有解?Sotorasib 二期臨床顯 PFS 效益

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肺癌是全球癌症死亡率之首,其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)佔了 80% 至 85%,其中 KRAS G12C 是 NSCLC 中最常見的驅動基因突變之一,在 KRAS G12C 驅動的 NSCLC 的二線治療中存在很高的未滿足需求和較差的結果。

Sotorasib 是第一個具 PFS 顯著效益的 KRAS G12C 抑制劑

Amgen 於 1 月 28 日公布旗下 KRAS G12C 標靶藥物 sotorasib(AMG 510)的第 2 期臨床試驗 CodeBreaK 100 數據,對象主要針對 KRAS G12C 突變的晚期 NSCLC 患者。結果指出,sotorasib 的客觀反應率(ORR)與疾病控制率(DCR)分別達到 37.1% 和 80.6%,且反應時間中位數長達 10 個月。該試驗是第 1 個後續追蹤時間中位數超過 1 年(約 12.2 個月)的第 2 期臨床試驗。

更重要的是,使用 sotorasib 的患者病無惡化存活期(progression-free survival, PFS)達 6.8 個月,是第 1 個表現出 PFS 顯著效益的 KRAS G12C 抑制劑。

CodeBreaK 臨床數據:3 位受試者腫瘤完全消失

CodeBreaK 100 招募 126 位 KRAS G12C  突變 NSCLC 晚期患者,其中 124 位已透過反應評估標準 RECIST 建立試驗機線。受試者皆為接受過一線治療卻無效的患者,81% 使用含鉑劑化療和 PD1/L1 抑制劑,而 19% 則只接受其中 1 種。

在每日口服 960 mg 的 sotorasib 後,研究人員發現,有超過 80% 受試者的病情得到控制,其中 3 位受試者達完全反應(腫瘤完全消失),43 位患者達部分反應(腫瘤縮小),縮小比例中位數為 60%,且客觀反應中位數時間為 1.4 個月。

值得注意的是,試驗中未出現死亡案例,僅 7.1% 患者中斷治療,大部分的不良反應皆為輕至中度(等級 1 至 2 ),只有 25 位出現等級 3 的不良反應, 1 出現位等級 4。不良反應依照發生比例為,腹瀉(31%)、噁心(19%)、丙胺酸轉胺酶(alanine aminotransferase)增加(15.1%)、天門冬胺酸轉胺酶(aspartate aminotransferase)增加(15.1%)。

Sotorasib 目前已取得美國 FDA 認可突破性治療(Breakthrough Therapy Designation, BTD),且針對大腸癌的第 2 期臨床試驗已招募完畢,預計 2021 年能提供初步臨床數據。

有望成為 NSCLC 二線治療第 1 個核准藥物

在美國的 NSCLC 案例中,有 13% 會出現 KRAS G12C 基因突變,且每年會新增 2.5 萬新患者。Amgen 投入 KRAS 基因標靶研究已 40 年以上,透過開發 sotorasib,期望能有效標靶突變基因,改善 NSCLC 晚期患者的二線治療現況。Amgen 研發執行副總裁 David M. Reese 博士指出,從 sotorasib 第 2 期臨床試驗看來,該藥物很有可能成為第 1 個被 FDA 核准用來治療 NSCLC KRAS 基因突變二線治療的標靶藥物。

延伸閱讀:KRAS 抗癌標靶之爭! Amgen 送新藥申請,領先 Mirati

參考資料:
1. https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgens-investigational-kras-g12c-inhibitor-sotorasib
2. https://www.onclive.com/view/sotorasib-elicits-rapid-responses-encouraging-pfs-in-advanced-kras-g12c-nsclc

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