Vera 公司 Atacicept 獲得治療突破，用於 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgA Nephropathy)

Vera 公司宣布 Atacicept 在第二期 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgA Nephropathy, IgAN) 臨床實驗 ORIGIN 達到主要療效主標，重組蛋白質 Atacicept 透過抑制 B 細胞功能，冀希治療自體免疫疾病。

Atacicept 在 IgAN 臨床試驗數據交出亮眼成績單

先前 Atacicept 一直在尋找合適的自體免疫疾病適應症，在紅斑性狼瘡相關人體試驗中 ( APRIL-SLE ) ， Atacicept 因未能達到主要療效指標遭受挫敗，但試驗仍發現受試患者血液中顯著減少紅斑性狼瘡自體抗體 Anti-dsDNA antibodies 並提高 C3 蛋白質濃度，顯示 Atacicept 在人體內仍具有緩解自體免疫疾病效果。
近日 Atacicept 在 A 型免疫球蛋白腎病變達到主要療效指標，在 75 與 150 毫克 Atacicept 組中，經過 24 週給藥後，其尿蛋白 ( urine protein ) 與血清肌酸酐（Creatinine）比值 ( UPCR ) 相較於安慰劑組顯著下降 31% ( p=0.037 )， 150 毫克組下降 33% (p=0.047)， Atacicept 所有劑量組於 0-36 週追蹤發現 UPCR 有下降趨勢，並在 36 週時相比於安慰劑組顯著降低 38% UPCR (p=0.032)。

探索性終點 ( exploratory endpoint ) 分析發現反應腎功能的腎絲球過濾率估計值 ( estimated glomerular filtration rate, eGFR )， 24 週間安慰劑與各藥物組呈現穩定無差異情形，半乳糖缺陷型 A 型免疫球蛋白 ( galactose-deficient IgA1 ) 在各劑量給藥組中具劑量依賴性的下降趨勢 ( 36-60% ) 。

安全性分析結果顯示， Atacicept 與先前試驗中情況一致，約有 1% 受試者因不良反應終止試驗，感染率與安慰劑組相當，根據 1500 名受試者試驗結果顯示 Atacicept 具有良好耐受性。

關於 A 型免疫球蛋白腎病變 IgAN

A 型免疫球蛋白腎病變是世界上最常見的原發性腎絲球腎炎，由半乳糖缺陷型 A 型免疫球蛋白 ( galactose-deficient IgA1 ) 所導致，身體產生自體抗體與變異的免疫球蛋白複合物累積於腎臟中，造成腎臟發炎反應的自體免疫疾病， 50 % 的患者在 20 年內會進展至末期腎臟疾病與腎衰竭，估計全球成人每年發生率為十萬分之 2.5。

目前尚無針對標靶治療，僅有支持與緩解症狀的藥物可以使用， Atacicept 透過同時抑制 B-lymphocyte stimulator (BLyS) 與 A proliferation-inducing ligand (APRIL) ，抑制部分 B 細胞與漿細胞功能，達到緩解自體免疫疾病目的。

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參考資料：
1. https://ir.veratx.com/news-releases/news-release-details/vera-therapeutics-announces-positive-topline-results-phase-2b/
2. https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article/doi/10.1093/rheumatology/keac523/6695227
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04716231
4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00624338