Vir Biotechnology 於今年 3 月攜手美國國衛院、Biogen 開發抗冠狀病毒單株抗體。隨後,5 月 4 日,Vir Biotechnology 宣布和 Alnylam Pharmaceuticals 一同開發能標靶新冠病毒(SARS-CoV-2)的 RNAi 候選藥物 VIR-2703。該藥物是一種可吸入式小分子干擾 RNA(small interfering RNA, siRNA)。
二家公司規劃將與美 FDA 和其他國家監管機討論在 2020 年底或前後提交VIR-2703 治療新冠肺炎(COVID-19)的加速新藥臨床試驗(Investigational new drug, IND)或 IND 等效申請的途徑。
在開發 VIR-2703 中,Alnylam 先合成 350 多種 siRNA,以標靶 SARS-CoV-2 基因體的高度保守區域,然後對其進行生物資訊學分析並在活體外(in vitro)效能分析中進行評估。隨後由 Vir進行的 SARS-CoV-2 活病毒模型中,鑑定出多種高效siRNA,它們在活體外顯示出 3-log 的病毒複製減少。在劑量反應試驗中,在 SARS-CoV-2 活病毒模型中,VIR-2703 抑制 50%新冠病毒的有效濃度(EC50)小於100 pM(picomolar),VIR-2703 對抑制 95% 新冠病毒的 EC95 小於1 nM(nanomolar)。
此外,他們預測 VIR-2703 將對超過 4300 個 SARS-CoV-2 基因組(目前已公開的基因組資料庫)中超過 99.9% 的反應,並且還被預測從 2003 年 SARS 爆發起,它對 SARS-CoV 基因組具有反應性。
除了針對 SARS-CoV-2 基因組的候選候選藥物外,兩家公司還將利用 Alnylam 在 siRNA 肺部運輸方面的最新進展,在多種細胞類型的呼吸道中廣泛沉默基因標靶位點,包括可能是 SARS-CoV-2 感染的位置。此外,二家公司還將利用 Vir Biotechnology 的傳染病專業知識和已建立的能力,提出多達 3 項針對宿主因子的標靶開發候選藥物,以治療 COVID-19 和其他潛在的冠狀病毒疾病。
透過這種候選藥物開發模式,Vir Biotechnology 和 Alnylam 將緊密合作,以生成所需的數據,以快速啟動臨床研究。
延伸閱讀:多方結盟抗武漢肺炎!Vir Biotechnology 攜手美國國衛院、Biogen 開發抗冠狀病毒單株抗體參考資料:
1. https://www.businesswire.com/news/home/20200504005207/en/Vir-Alnylam-Identify-RNAi-Therapeutic-Development-Candidate
2. https://finance.yahoo.com/news/vir-alnylam-identify-covid-19-122457399.html
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