想像一下，每天早上照鏡子時，鏡中那片片逐漸擴大的白斑，無聲地提醒著，這場不被預期的荒謬命運，而周遭不友善的喧囂與歧見，如同皮膚上參差的色塊，在原先風平浪靜的日常中格外明顯。對許多白斑症（Vitiligo）患者而言，影響不僅止於膚色的改變；隨之而來的自我認同動搖與外界的質疑目光，往往在拉鋸中成為漫長的心理煎熬。更有甚者，謾罵與抹黑亦時有所聞，使患者有苦難言。其中最為人熟知的案例，便是流行音樂天王麥可傑克森。本文將從成因、盛行率、影響、當前治療策略與未來藥物開發展望等層面，全面解析白斑症的現況。
白斑症可能成因多元，免疫失調病理機轉獲學界支持
白斑症是一種因黑色素細胞（melanocytes）退化死亡造成的後天慢性色素脫失疾病，可分為非分節型白斑（non-segmental vitiligo）和分節型白斑（segmental vitiligo）兩類，非分節型占 9 成白斑患者，目前學界普遍認為其致病機轉涉及皮膚的自體免疫系統失調，分節型致病機轉則與基因突變及神經機能異常相關。根據 Upadhya 等人於 2025 年的研究指出，自體反應性 CD8⁺ T 細胞和干擾素-γ（IFN‑γ）介導的炎症反應是導致黑色素細胞破壞的核心機制，這些免疫失調情況可能會受遺傳易感性（Genetic Susceptibility）、氧化壓力等多種因素的影響，並且也是該領域靶向免疫療法開發的主要依據。
免疫失調的發病機制如圖一所示。在正常皮膚中，黑色素細胞會均勻分布於表皮基底層；然而，在白斑症中，環境因素（如氧化壓力）與遺傳易感性會共同誘導損傷相關分子模式（DAMPs）的釋放，進而活化黑色素細胞與角質形成細胞（keratinocytes）中的模式識別受體（PRRs），並伴隨干擾素-γ 的分泌。干擾素-γ 會刺激角質形成細胞釋放多種細胞因子與趨化因子（如 CXCL9 與 CXCL10）。這些趨化因子會誘導自體反應性CD8+ T 細胞至病灶，CD8+ T 細胞具有細胞毒殺能力且會分泌干擾素-γ， 形成失調的炎症反應，高量的干擾素-γ也會促使黑色素細胞死亡，造成色素脫失皮損（Skin Lesion），也就是我們能觀察到的白斑。
全球約 7 千萬人患病，白斑症心理健康影響不容忽視
白斑症在全球的盛行率，傳統上的認知約為 0.5% 至 1%，患病人口總數約七千萬人。而根據 2024 年 Haulrig 等人的大型系統性回顧與統合分析，全球盛行率約為 0.40%（95% 信賴區間 0.37–0.44），其中成人盛行率（0.70%）顯著高於兒童與青少年（0.27%）。另一項發表於《刺胳針公共衛生》（The Lancet Public Health）Akl 等人的研究則指出，醫師診斷的終生盛行率為 0.36%（95% 貝氏可信區間 CrI 0.24–0.54），影響約 2,850 萬人；成人盛行率為 0.67%，兒童盛行率為 0.24%。而按衛福部以及台灣皮膚科醫學會統計，台灣盛行率約 1 至 2%，約有 20 至 40 萬人受其影響，其中半數在 20 歲前發病，約五分之一有家族史。
與此同時，白斑症對患者心理的衝擊卻往往被低估。全球大型研究顯示，超過半數患者伴隨焦慮或憂鬱症狀（55.0% 有中度至重度憂鬱），尤其當白斑出現在臉部、手部等明顯部位時，患者常感受到巨大的社交壓力。在某些文化與社會情境下，白斑甚至被誤解為「不祥」或「會傳染」，導致患者在職場、婚姻與社交場合中遭受歧視。超過 40% 的患者表示會刻意選擇衣物遮蓋患部，或減少社交活動頻率以避免他人異樣眼光。這種心理壓力不僅損害生活品質，研究更指出壓力本身亦可能透過神經內分泌系統誘發新的皮膚症狀，形成惡性循環。
即便白斑症不傳染、不致死且盛行率約百分之一，其所衍生的是一個個鮮活個體所遭逢的心理創傷與社交困境。校園中因「異色眼光」而發生的霸凌事件，往往比網路劇集或電影中沉重且赤裸；哪怕是成年人的處境亦是困難重重，麥可傑克森的案例殷鑑不遠；更遑論工作及社交上遭遇的隱性歧視與閒言碎語，再再顯示，治療白斑症不只是恢復膚色，而是能幫助患者找回自信，將順遂喜樂的日常，重新還給他們。
現行白斑症臨床治療策略與局限性
目前臨床上針對白斑症的治療目標主要分為三個階段：停止皮損擴散、誘導色素復生（repigmentation），以及維持治療成果。為了達成上述目標，臨床上多採取多管齊下的治療策略。
第一線治療仍以局部外用藥物為主，包括高效價的皮質類固醇，以及不含類固醇的鈣調磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitors），如 Tacrolimus 與 Pimecrolimus。前者常用於軀幹與四肢病灶，而後者則適用於臉部與皮膚較敏感部位，以降低長期使用類固醇所帶來的皮膚萎縮等副作用。這類藥物主要透過調節局部免疫反應，減少黑色素細胞受到的自體免疫攻擊。
當局部治療效果有限時，窄頻紫外光療法（Narrowband UVB, NB-UVB）或準分子雷射（excimer laser）則成為關鍵的輔助手段。光療不僅可抑制局部免疫反應，亦能刺激黑色素細胞及其幹細胞活化，並促進其由毛囊向白斑區域遷移，進而促進色素再生。
對於病情已進入穩定期（通常指至少 6–12 個月無明顯擴散）且病灶範圍較小的患者，外科治療提供另一種可行選擇，包括自體黑色素細胞移植或利用 ReCell 進行的表皮細胞移植。此類方法可達到較為持久且外觀自然的復色效果。
儘管選項多元，現行治療策略仍有其局限性。首先，復色速度普遍緩慢，且不同部位反應差異顯著，其中肢體末梢（如手指與足部）的治療效果較差。其次，光療通常需每週進行 2 至 3 次，對於上班族與學生而言具有相當高的時間成本。更重要的是，傳統療法多難以有效清除或抑制皮膚中的T細胞。因此，臨床上常見患者在停藥後，原本已改善的區域再度出現色素脫失，進而影響治療依從性與長期信心。
這也解釋了為何仍有相當比例的白斑症患者選擇放棄積極治療，轉而以化妝遮蓋等方式應對，反映出現行醫療策略在便利性與疾病長期控制上的未滿足需求。
聚焦干擾素-γ 與 JAK 路徑，白斑症藥物研發新思路
醫學與藥物開發的進展往往源於對疾病機轉的精準理解。近年研究顯示，干擾素-γ 及其下游的 JAK-STAT 訊號傳遞路徑，在與黑色素細胞破壞相關的自體免疫反應中扮演關鍵角色。此一發現直接促成了 JAK 抑制劑（Janus kinase inhibitors）在白斑症治療中的快速發展。
如圖二所示，在分子機制層面，干擾素-γ 所驅動的發炎反應是透過「干擾素-γ → 干擾素-γ 受體 → JAK1/JAK2 → STAT1 → CXCL10」的訊號路徑進一步放大，形成持續影響 T 細胞的正回饋循環，最終持續導致黑色素細胞的損傷。
2022 年美國食品藥物管理局（FDA）核准了第一款用於治療非分節型白斑症的新藥 Ruxolitinib 上市，此為一款 JAK 小分子抑制劑的外用乳膏。根據第三期臨床試驗結果，持續治療 24 週後，約 30% 患者達到 75% 面部白斑面積指數改善，揭示白斑症治療逐步邁入以JAK機轉為主軸的醫療階段。
於此同時，綜觀 2026 年的白斑症新藥開發現狀，可見製藥界對於此免疫調控路徑的高度關注，已有數個候選藥物進入臨床試驗後期階段，如輝瑞大藥廠新藥 Ritlecitinib（JAK3/TEC 小分子抑制劑）、艾伯維（AbbVie）新藥 Upadacitinib 與英賽特（Incyte）新藥 Povorcitinib（JAK1 小分子抑制劑），然而 JAK 同時參與多種的上游細胞激素活化訊號路徑，即便選擇性的單一JAK抑制劑，於臨床上仍觀察到其非專一性抑制帶來的潛在副作用與風險，如：肌酸激酶(creatine kinase)上升、感染風險、致癌風險。
在此基礎上，針對特定上游細胞激素活化的生物製劑也逐漸受到關注。其中，以 Indemakitug 為代表的抗干擾素-γ 單株抗體，透過結合干擾素-γ，抑制干擾素受體所介導的 JAK-STAT1 訊號傳導，精準地從源頭降低下游發炎反應與自體免疫傷害，得益此專一靶點結合，相比於前述小分子抑制劑，副作用風險較低。
展望未來，隨著 JAK 抑制劑與上游干擾素-γ 單株抗體等創新療法在臨床試驗端陸續推進，整體朝向更精準、更安全、更方便的方向發展，以有效回應患者復發與治療依從性等未滿足醫療需求，白斑症治療領域正朝著以患者為中心的嶄新時代大步向前。
參考資料
1.Marchioro HZ, de Castro CCS, Fava VM, Sakiyama PH, Dellatorre G, Miot HA. Update on the pathogenesis of vitiligo. An Bras Dermatol. 2022;97(4):478-490. doi:10.1016/j.abd.2021.09.008.
2.Upadhya S, Andrade MJ, Shukla V, Rao R, Satyamoorthy K. Genetic and immune dysregulation in vitiligo: Insights into autoimmune mechanisms and disease pathogenesis. Autoimmun Rev. 2025;24(8):103841. doi:10.1016/j.autrev.2025.103841. Epub 2025 Jun 3.
3.Wang Y, Cao J, Liu X, Xiong C, Xu D, Bian F. Innate immune activation in vitiligo: mechanisms and pathophysiological implications. Front Immunol. 2025;16:1631074. doi:10.3389/fimmu.2025.1631074.
4.Haulrig MB, Al-Sofi R, Baskaran S, Bergmann MS, Løvendorf M, Dyring-Andersen B, et al. The global epidemiology of vitiligo: a systematic review and meta-analysis of the incidence and prevalence. JEADV Clin Pract. 2024;3:1410–1419. https://doi.org/10.1002/jvc2.526
5.Akl J, Lee S, Ju HJ, Parisi R, Kim JY, Jeon JJ, Heo YW, Eleftheriadou V, Hamzavi I, Griffiths CEM, Ashcroft DM, Mysore V, Gupta S, Parsad D, Lim H, Bae JM, Ezzedine K; Global Vitiligo Atlas. Estimating the burden of vitiligo: a systematic review and modelling study. Lancet Public Health. 2024;9(6):e386-e396. doi:10.1016/S2468-2667(24)00026-4. Epub 2024 Mar 26.
6. Gandhi K, Ezzedine K, Anastassopoulos KP, Tan J, Sikirica V, Harris JE, Silverberg JI. Prevalence of Vitiligo Among Adults in the United States. JAMA Dermatol. 2022 Jan 1;158(1):43-50. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.4324.
7. Bibeau K, Ezzedine K, Harris JE, van Geel N, Grimes P, Parsad D, Tulpule M, Gardner J, Valle Y, Tlhong Matewa G, LaFiura C, Lindley A, Ren H, Hamzavi IH. Mental Health and Psychosocial Quality-of-Life Burden Among Patients With Vitiligo: Findings From the Global VALIANT Study. JAMA Dermatol. 2023 Oct 1;159(10):1124-1128. doi: 10.1001/jamadermatol.2023.2787. Erratum in: JAMA Dermatol. 2024 Jan 1;160(1):118.
8. Ezzedine K, Eleftheriadou V, Jones H, Bibeau K, Kuo FI, Sturm D, Shiveshwarkar S, Lindley A, Harris JE. Psychosocial effects of vitiligo: A systematic literature review. Am J Clin Dermatol. 2021 Nov;22(6):757-774. doi: 10.1007/s40257-021-00631-6. Epub 2021 Sep 11.
9. Cao C, Lin F, Jin R, Huang W, Li S, Fu L, Xu A. Anxiety—depression: a pivotal mental factor for accelerating disease progression and reducing curative effect in vitiligo patients. Front Psychol. 2024 Sep 2;15:1454947. doi: 10.3389/fpsyg.2024.1454947.
10. Kapur S, Goyal E, Kumar A, Puria A, Raj R. Psychiatric morbidity among patients suffering from Vitiligo. Ind Psychiatry J. 2023 Nov;32(Suppl 1):S131-S135. doi: 10.4103/ipj.ipj_220_23. Epub 2023 Nov 30.
11. Taieb A, Alomar A, Böhm M, Dell’anna ML, De Pase A, Eleftheriadou V, Ezzedine K, Gauthier Y, Gawkrodger DJ, Jouary T, Leone G, Moretti S, Nieuweboer-Krobotova L, Olsson MJ, Parsad D, Passeron T, Tanew A, van der Veen W, van Geel N, Whitton M, Wolkerstorfer A, Picardo M; Vitiligo European Task Force (VETF); European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); Union Europe´enne des Me´decins Spe´cialistes (UEMS). Guidelines for the management of vitiligo: the European Dermatology Forum consensus. Br J Dermatol. 2013 Jan;168(1):5-19. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11197.x. Epub 2012 Nov 2.
12. Mulekar SV, Isedeh P. Surgical interventions for vitiligo: an evidence-based review. Br J Dermatol. 2013 Oct;169 Suppl 3:57-66. doi: 10.1111/bjd.12532.
13. Rosmarin D, Passeron T, Pandya AG, Grimes P, Harris JE, Desai SR, Gutermuth J, Gottlieb AB, King BA, Grewal R, Sun K, Butler K, Newton-Cheh C, Kasujee I. Two Phase 3 Trials of Ruxolitinib Cream for Vitiligo. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1445-1455. doi: 10.1056/NEJMoa2203517.
14. Rosmarin D, Pandya AG, Passeron T, Forman SB, Zdybski J, Amster M, Feser C, Papp KA, Nuara A, Kornacki D, Wei S, Ren H, Harris JE, Ezzedine K. Long-Term Integrated Safety Summary of Ruxolitinib Cream in Phase 3 Clinical Trials of Patients with Vitiligo. Dermatol Ther (Heidelb). 2025 Dec;15(12):3703-3716. doi: 10.1007/s13555-025-01555-3. Epub 2025 Oct 22.
