「醫師，這個病有藥可醫嗎 ? 如果沒有，怎麼辦 ?」擔任耕莘醫院組織病理科主治醫師的陳燕麟醫師，國三就發現自己罹患「肢帶型肌肉萎縮症」(簡稱肌萎症)，是一種四肢會逐漸無力的罕見疾病，目前仍沒有治癒的方法。自身的經歷讓陳醫師面對患者的疑問皆能感同身受。基因線上初次拜訪陳醫師，在一間狹小的辦公室裡，陳醫師客氣地對我們點點頭，將他自己從一開始的震驚，尋求治癒方法後的失落，到因緣際會踏上肌肉病理的研究，在醫界支持下推動「基因檢測公益計畫」，以期幫助更多患者與家屬，這一路以來與疾病共舞的心路歷程，以及對精準醫療興起帶來的希望與限制，一一向我們娓娓道來 … …。
生命的缺口 成就一生的志業
「我國三的時候，發現自己跑步越來越慢，覺得奇怪，在高一時確診，才知道我罹患了肌萎症 (Limb-girdle muscular dystrophy，LGMD)。」得知之後傷痛萬分，但怕家人與朋友擔心，仍然強裝鎮定，陳醫師回想，「我高中畢業時還向同學誇下海口，說我有三大目標：第一，當醫生，希望治癒我的病；第二是唸博士班，深入了解這個疾病的機制；第三，是開漫畫店。」他笑著說。但隨著唸書過程，發現該疾病沒有治癒的方法，便萌生退意，總覺得無須多花心力在一件不可能成功的事情上。
因為內心的抗拒，陳醫師後來選擇的研究方向也都與該病無關，直到三年前就讀博士班的某一天，指導教授對他說：「你兼具『醫師、病友及家屬』的三重角色，不研究這個太可惜了 !」後來，陳醫師換個角度想，疾病能治癒當然最好，但若沒有辦法，只要有任何方式可以減緩其發展，還是能對社會有所貢獻。帶著師長的支持與鼓勵，陳醫師毅然決然踏上神經肌肉疾病的研究之路，也在今年和日本相關單位聯繫，打算赴日進修肌肉病理學。
不過，他也感慨地說道：「前幾天我到台中參加一個神經肌肉病理的研討會，遇到當初診斷我的楊智超醫師，至今已過了十八年，從最初的排斥、懷疑到欣然接受，當我繞了一圈終於又回到這條路上時，楊醫師也要退休了。」在台灣，研究該領域的學者相當少，這類病例也因為不多，所以醫院並沒有資源額外培養一位該科的醫師。因此，陳醫師希望透過自己的力量，或許有機會為社會帶來一些改變。而他也和我們分享，近年來在研究上愈做愈能發掘出有意義的成果，即使無法投稿論文，卻能滿足他探索問題的好奇心，甚至發現以前看似無關的所學，都能相互融通，能運用的資源也相對較一開始就投入肌肉研究來得多。言談中，陳醫師道盡一路走來的波折，但從他略帶喜悅的表情中，可以深刻感受到他「重回崗位」的堅毅決心。
不讓疾病留給下一代 基因檢測公益計畫誕生
陳醫師接著說明肌萎症的類型與診斷過程，「通常造成肌肉萎縮、無力的症狀有兩大因素，一是肌肉細胞本身無法正常運作，二是神經傳導出問題。醫師會透過臨床症狀和神經學方面的檢查來區分這兩類。」分析過後，若判斷屬於肌肉類問題，牽涉到的基因大約有 150-200 個；然而，早期的基因檢測並不發達，頂多鎖定特定一、兩個基因，採用桑格定序 (Sanger sequencing) 檢驗，效果不彰，所以即使病人知道了自己的疾病類型，仍不曉得是哪個基因出問題，加上當時也沒有資料庫的概念，所以分析結果也就束之高閣，無法多加利用。隨著次世代定序技術 (NGS) 問世，檢測以組合基因 (panel) 的方式，一次可偵測多個基因位點，較過去更有效率。但是，陳醫師也點出其中的挑戰：「萬一測完結果是陰性，變成還要再找其他的組合 (panel) 來做，而一次檢測的費用大約四萬，多次檢測的醫療花費相當可觀，也會造成病患很大的負擔；更重要的是，即便病人願意自費，醫師也無法保證一次的檢測結果就能找到確切的答案和治療方式。」
即使如此，基因檢測依然有其重要性。在看診過程中，陳醫師發現許多患者仍渴望孕育生命，也有家屬擔心自己帶有隱性基因，會遺傳給下一代，而最佳的防範策略就是基因檢測，因此他決定自掏腰包，默默協助病友。後來，病理科主任在跟陳醫師聊天的過程中得知此事，鼓勵陳醫師以募款方式執行，「基因檢測公益計畫」也就應運而生。起初，僅得到醫院同仁的支持與贊助，資源並不多。直到某一天，陳醫師接到新北市醫師公會理事長周慶明的電話，表示希望一起響應，並協助募款，後來透過新北市醫師公會籌辦的攝影比賽，以及攝影作品的義賣，終於募得了兩百七十萬左右的資金，讓計畫得以順利進行。
新北市醫師公會創會70週年慈善義賣晚會。圖片為陳燕麟醫師提供。
該計畫在去年開始推動，主要針對尚未基因確診的肌萎症患者、有計畫生育的肌萎症患者及其家族成員，做全外顯子定序 (Whole Exome Sequencing, 簡稱 WES)，不僅比過去的桑格定序更有效率，也較組合基因 (panel) NGS 更加經濟實惠；每例檢測費用最高為 3 萬元，若中低收入戶或家境清寒者則以愛心捐款支應。陳醫師提到：「診斷是面對這個疾病最重要的第一步，此計畫的理念是幫助有經濟困難的患者做 WES 診斷。其實，目前已完成的十幾位病人當中，有三、四位會表示自己可以負擔，把經費留給真正需要的人，令人印象深刻。所以我想，這個計畫會源源不斷地持續下去，造福更多人。」
延伸閱讀：CRISPR/Cas9 技術 肌肉萎縮治療新篇章精準醫學所面臨的挑戰與應用
1. 資料庫的重要性
僅管基因定序技術的進步有助於罕見疾病的診斷，但其產生的資料既複雜又龐大，因此極需資料庫的比對，才能從中發現有價值的訊息。然而，罕見疾病本身的病例少，相關研究人員也不多，難以充實資料量；再者，外送生技公司僅能得到報告結果，卻無法獲得原始資料，因此陳醫師運用自己的研究計畫，慢慢將資料庫建立起來。「也許我的技術還不到非常成熟，但若沒有人先做，後面的人就沒有資料可以比對；再者，這類疾病也有隱性遺傳的可能，即所謂帶因者(carrier)」，陳醫師強調，「以台灣來說，帶因者的數量並沒有想像中稀少，這時就必須依賴更多數據去比對分析。」陳醫師希望將收集的資料分享給更多學者，期望促進該領域的研究發展。
然而，資料共享的人權問題向來都是爭論的焦點，陳醫師認為，只要將資料去連結化，把病人的隱私顧好，這些數據其實對疾病研究幫助非常大。有鑑於台灣樣本數少，陳醫師也透過國際合作，連結更多資料庫與技術交流。他表示日本的研究相當先進，也同為亞洲人種，因此計畫後年赴日交流；中國方面，其基因背景跟台灣更相近，目前已有廈門的研發單位和他接洽，期望推動海峽兩岸罕見疾病的基因篩檢。同時，陳醫師也和東南亞醫療院所開始合作，待未來東南亞資源更充足，便可以幫助當地更多有需要的人。歐美市場則等到資料庫收集足夠，未來也會積極尋求合作機會。
2. 肌萎症納入產前篩檢的可能性
近年來婦產科的帶因者篩檢 (carrier screening) 已成為熱門話題，對此，陳醫師提到，目前肌萎症這類罕病的產前篩檢僅有脊髓性肌肉萎縮症 (Spinal muscular atrophy，SMA)，屬於神經性的肌萎症，針對肌肉型的肌萎症目前尚待開發，「所以我想多收集一些數據，隨著技術更成熟、成本更低、診斷經驗也更充足，相信推廣到產前篩檢會是必經之路。」陳醫師說。
精準醫學的侷限與未來展望
精準醫療的應用可分成兩部分，體細胞突變（Somatic mutation）和生殖細胞突變（Germline mutation）。陳醫師表示，生殖細胞突變的篩檢目前已進入全外顯子定序，未來 3-5 年將會進展到全基因體定序 (Whole genome sequencing) ，分析更全面的訊息。體細胞突變方面，則需要克服靈敏度的問題；此外，美國國家癌症中心於 2015 年發起的 NCI-MATCH 計畫 *，其中的籃子試驗 (basket trials)，是指利用高通量定序技術找出不同腫瘤的基因變異，再將不同類型但帶有相同基因變異的癌症患者納入同一臨床試驗中，以評估特定的標靶藥物對不同類型腫瘤的療效。
註*：2015 年美國國家癌症研究中心宣布展開耗資三千萬美金的 NCI-MATCH (National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice) 計畫 ，為史上規模最大且最精密的第II期腫瘤臨床試驗。旨在評估某標靶藥物能否有效治療特定基因突變所導致的癌症，而不論其型別為何。NCI-MATCH 將癌症藥物試驗由傳統的「腫瘤器官」提升至「分子」的角度探討，實踐「精準醫療」的核心精神。
陳醫師表示，若籃子試驗的結果呈現陽性，表示一項癌症標靶藥物將不僅限於某一種特定癌症，而是所有擁有該基因變異的癌症都可能適用，將大幅改寫現行的醫療診斷與治療模式，未來癌症將有可能不再使用傳統病理科的癌症分型方式，而是全面性採用基因檢測報告。而陳醫師也點出，這項看似能嘉惠基因檢測公司的創舉，卻有可能在檢測業務量倍增的情況下，大醫院開始自行設置專屬檢驗單位，小醫院若將樣本檢測都送往大醫院，是否會壓縮到生技公司的生存空間? 又，生技公司是否必須依附於醫院之下才是唯一解? 都是值得深思的重要課題。
陳燕麟醫師小檔案
現任：
組織病理科主治醫師
學歷：
輔仁大學醫學院醫學士
經歷：
耕莘醫院新店總院病理科住院醫師、總醫師、台北榮民總醫院病理科外訓
專長主治項目：
一般外科病理診斷、分子病理診斷
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