肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC) 是全球常見且致命的癌症之一。對於無法手術切除的肝細胞癌 (Unresectable HCC) 患者,治療選擇相對有限,但近年來,隨著醫學研究的進展,多種新的治療策略正在改變臨床實踐。

局部治療的優化

對於無法手術切除但腫瘤局限於肝臟的患者,局部治療仍然是重要的選擇。傳統的經動脈化學栓塞術 (TACE) 雖然有效,但對於較大腫瘤或多發腫瘤的控制效果有限。因此,研究人員正在探索更先進的局部治療方法,例如:

釔-90 (Y-90) 放射栓塞術:

Y-90 放射栓塞術是一種利用放射性同位素釔-90 微球進行選擇性內放射治療的方法。相較於 TACE,Y-90 放射栓塞術可以更精準地針對腫瘤進行照射,減少對正常肝組織的損傷。多項研究顯示,Y-90 放射栓塞術在控制腫瘤生長、延長患者生存期方面具有潛力,尤其適用於 Child-Pugh A 級肝功能的患者。

不可逆電穿孔 (IRE):

IRE 是一種利用高壓脈衝電場破壞腫瘤細胞膜的治療方法。與傳統的射頻消融術相比,IRE 對血管和膽管的損傷較小,適用於靠近重要血管或膽管的腫瘤。初步研究顯示,IRE 在局部控制腫瘤方面具有良好的效果,但長期療效仍需進一步驗證。

免疫治療的崛起

免疫檢查點抑制劑 (Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs) 的出現,為不可切除肝細胞癌的治療帶來了革命性的改變。ICIs 通過阻斷免疫檢查點,激活患者自身的免疫系統來攻擊癌細胞。

PD-1/PD-L1 抑制劑:

多項臨床試驗顯示,PD-1 抑制劑 (例如:

pembrolizumab, nivolumab) 和 PD-L1 抑制劑 (例如:atezolizumab) 在不可切除肝細胞癌的治療中具有顯著的療效。例如,IMbrave150 研究顯示,atezolizumab 聯合 bevacizumab 治療相較於 sorafenib,顯著延長了患者的總生存期 (Overall Survival, OS) 和無進展生存期 (Progression-Free Survival, PFS)。

CTLA-4 抑制劑:

CTLA-4 抑制劑 (例如:

ipilimumab) 也可以激活免疫系統,但其作用機制與 PD-1/PD-L1 抑制劑不同。研究顯示,ipilimumab 聯合 nivolumab 治療在部分患者中具有良好的療效,但不良反應也相對較高。

靶向治療的持續發展

靶向治療藥物通過針對癌細胞的特定分子靶點進行干預,抑制腫瘤的生長和擴散。

多激酶抑制劑:

索拉非尼 (Sorafenib) 和樂伐替尼 (Lenvatinib) 是常用的多激酶抑制劑,可以抑制多種酪氨酸激酶的活性,包括血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 和血小板衍生生長因子受體 (PDGFR)。研究顯示,樂伐替尼在部分患者中療效優於索拉非尼,但不良反應也相對較高。

MET 抑制劑:

卡博替尼 (Cabozantinib) 是一種 MET 抑制劑,可以抑制 MET 和 VEGFR 等多種酪氨酸激酶的活性。研究顯示,卡博替尼在索拉非尼治療失敗後的患者中具有一定的療效。

聯合治療的探索

為了提高治療效果,研究人員正在探索多種聯合治療策略,例如:

TACE 聯合免疫治療:

TACE 可以誘導腫瘤細胞死亡,釋放腫瘤抗原,從而激活免疫系統。因此,TACE 聯合免疫治療可能具有協同效應。初步研究顯示,TACE 聯合 PD-1 抑制劑在部分患者中具有良好的療效。

靶向治療聯合免疫治療:

靶向治療可以抑制腫瘤的生長和血管生成,從而改善腫瘤微環境,提高免疫治療的療效。例如,樂伐替尼聯合 pembrolizumab 治療在部分患者中顯示出良好的療效。

總結與研判

不可切除肝細胞癌的治療正在快速發展。局部治療的優化、免疫治療的崛起、靶向治療的持續發展以及聯合治療的探索,為患者提供了更多的治療選擇。雖然免疫治療和靶向治療的聯合應用顯示出令人鼓舞的結果,但仍需要更多的臨床試驗來驗證其療效和安全性。未來,隨著對肝細胞癌分子機制的深入了解,以及更多新型治療藥物的出現,我們有理由相信,不可切除肝細胞癌的治療前景將會更加光明。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 17, 2025