什麼是多基因風險評分（PRS）？

多基因風險評分是一種基於個體基因組中多個常見基因變異（通常是單核苷酸多態性，SNPs）的綜合評估方法。每個SNP對疾病風險的影響通常很小，但透過將數百甚至數千個SNP的效應加總，PRS可以提供一個更全面的個體遺傳風險評估。在乳癌的背景下，PRS旨在量化個體因遺傳因素導致的乳癌易感性。

PRS如何應用於乳癌風險預測？傳統的乳癌風險評估主要依賴於年齡、家族病史、生活方式和乳房密度等臨床因素。然而，這些因素並不能完全解釋個體間的風險差異。PRS的引入，為風險評估增加了一個重要的遺傳層面。

克里夫蘭醫學中心（Cleveland Clinic）的Holly Pederson醫師在2024年聖安東尼奧乳癌研討會上展示的最新數據表明，多重血統多基因風險評分（Multiple-Ancestry Polygenic Risk Scores, MA-PRS）在預測整體乳癌、三陰性乳癌和年輕發病乳癌方面，顯著優於僅使用臨床因素的預測模型，尤其是在西班牙裔女性中。MA-PRS基於56個祖先資訊標記和329個乳癌相關的SNPs，透過分析每個乳癌SNP的遺傳祖先，並應用特定於祖先的SNP風險和頻率，來預測不同族群的乳癌風險。據估計，這些SNPs共同貢獻了乳癌遺傳性的約18-20%。

PRS在臨床應用中的優勢與挑戰

優勢

更精準的風險分層：

PRS能夠將人群劃分為不同的風險層級，從而實現更個人化的篩檢策略。例如，高風險個體可能需要更頻繁的篩檢或更早開始篩檢，而低風險個體則可以減少不必要的篩檢。

早期預防：

透過識別具有較高遺傳風險的個體，PRS可以幫助制定更積極的預防措施，例如生活方式干預、藥物預防或預防性手術。

適用於多樣化族群：

MA-PRS的開發旨在解決PRS在不同族群中表現差異的問題，提高風險預測的準確性和公平性。

挑戰

族群差異：

PRS的準確性可能因族群而異。目前，大多數PRS主要基於歐洲血統人群的數據開發，在其他族群中的表現可能較差。因此，需要更多針對不同族群的PRS研究和驗證。

臨床實用性：

如何將PRS有效地整合到臨床實踐中，以及如何向患者解釋PRS結果，仍然是需要解決的問題。

倫理考量：

PRS的應用涉及潛在的倫理問題，例如基因歧視、隱私保護和心理影響。

最新研究進展

除了克里夫蘭醫學中心的MA-PRS研究外，其他研究也為PRS在乳癌風險預測中的應用提供了更多證據。

WISDOM研究：

這項大型的隨機對照試驗旨在評估PRS在乳癌篩檢中的應用。初步結果顯示，PRS可以改變部分女性的篩檢建議，且對醫療系統的負擔影響不大。

國際專家共識：

2025年，一個國際專家組發表了首個基於證據的乳癌PRS臨床指南，為PRS在常規醫療保健中的應用提供了具體的建議。

奧地利研究：

一項在奧地利西部進行的研究顯示，將PRS整合到多因素風險評估模型中，可以更準確地預測乳癌風險。

Mayo Clinic研究：

Mayo Clinic開發了一種整合單基因、多基因和流行病學風險的乳癌風險預測模型，進一步提高了風險評估的準確性。

BMJ Medicine研究：

對多基因評分目錄中的數據進行的二次分析表明，PRS在人群篩檢、個體風險和人群風險分層方面具有潛力。

BMC Cancer研究：

一項針對23,770名歐洲血統癌症患者的研究發現，乳癌風險PRS與患者的較長生存期相關。

多基因風險評分的未來展望

多基因風險評分作為一種新型的風險預測工具，在乳癌領域展現出巨大的潛力。隨著研究的深入和技術的進步，PRS有望在以下方面發揮更重要的作用：

個人化篩檢：

根據個體的遺傳風險，制定更個人化的篩檢計畫，提高早期發現率，降低不必要的篩檢。

精準預防：

針對高風險個體，提供更積極的預防措施，降低乳癌的發病率。

藥物開發：

透過研究PRS與乳癌亞型、治療反應和預後的關係，為藥物開發提供新的靶點和策略。

結論

多基因風險評分在預測早期乳癌風險方面具有顯著的潛力，但仍面臨一些挑戰。隨著更多研究的開展和技術的完善，PRS有望成為乳癌風險評估的重要工具，為個人化篩檢和預防策略提供更精確的依據。然而，在臨床應用中，需要充分考慮族群差異、臨床實用性和倫理考量，以確保PRS的有效性和公平性。總體而言，PRS的發展代表了乳癌預防和控制領域的一個重要進步，有望為更多女性帶來福祉。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 1, 2025