新生兒壞死性腸炎 (NEC) 和新生兒敗血症 (NS) 是早產兒發病和死亡的主要原因。儘管醫學界對這兩種疾病的理解不斷深入，但早期診斷仍然面臨挑戰。最新的研究聚焦於白血球 (WBC) 標記物在 NEC 和 NS 診斷中的潛在作用，並探討了它們之間共享的免疫機制。本文將深入探討這些研究發現，分析 WBC 相關參數在疾病診斷和預後中的價值，並評估其在臨床實踐中的應用前景。

NEC 與 NS：早產兒健康的重大威脅

NEC 是一種主要影響早產兒的嚴重腸道疾病，是新生兒重症監護病房 (NICU) 中最常見且最具致命性的胃腸道疾病之一。流行病學研究顯示，NEC 影響 1% 至 5% 的 NICU 患者，接受手術治療的早產兒死亡率高達 50%。即使存活下來，患兒也可能面臨營養不良、肝功能衰竭、短腸症候群和神經功能障礙等長期併發症。

NS 則是新生兒期另一項嚴峻的挑戰，早期診斷和治療對於降低死亡率至關重要。然而，NS 的臨床表現多樣且非特異性，使得早期診斷極具挑戰性。

白血球在 NEC 與 NS 中的作用

白血球是免疫系統的重要組成部分，在炎症反應中扮演關鍵角色。多項研究表明，WBC 計數及其亞型的變化與 NEC 和 NS 的發生發展密切相關。

中性球與炎症反應

中性球，又稱多形核白血球 (PMN)，佔循環白血球的 50% 至 60%，是炎症反應中的主要防禦細胞。它們通過釋放有毒的抗菌物質和促進巨噬細胞趨化性來清除病原體。細菌產物（病原體相關分子模式，PAMPS）和細胞損傷後釋放的物質（損傷相關分子模式，DAMPs）均可刺激 PMN。

WBC 計數與 NEC 診斷

一些研究評估了 WBC 計數在 NEC 診斷中的價值。一項研究發現，血漿 WBC 計數、血小板計數和 C-反應蛋白 (CRP) 水平的組合可用於識別未出現氣腹的早產兒中的外科 NEC。另一項研究則發現，在 NEC 病例中，WBC 計數可能出現下降，尤其是在病情惡化時。

淋巴球在 NEC 中的變化

有研究指出，在手術 NEC (S-NEC) 病例中，淋巴球數量會下降，且在抗生素療程結束後，淋巴球數量未能完全恢復，這可能提示 S-NEC 病例的免疫功能受到更嚴重的影響。

中性球/淋巴球比率 (NLR) 與預後

NLR 是一種反映炎症狀態的指標，在多種疾病中均有研究。一些研究表明，NLR 升高與 NEC 的嚴重程度和不良預後相關。然而，也有研究對 NLR 在 NEC 預測中的準確性提出質疑，認為需要更多多中心研究來驗證這些發現。

免疫標記物的探索與機器學習的應用

近年來，生物資訊學和機器學習的發展為 NEC 和 NS 的診斷提供了新的途徑。研究人員通過整合基因體學數據，試圖尋找共享的免疫標記物，並構建高效的診斷模型。

一項研究整合了兩個公開的轉錄體數據集，利用差異表達分析、加權基因共表達網絡分析 (WGCNA) 和三種機器學習算法 (LASSO、隨機森林和 XGBoost)，識別出四種免疫相關的標記物：

MAP2K6、CHKA、CA4 和 ENTPD7。利用這些標記物構建的診斷模型表現出良好的性能 (NS 的 AUC = 0.864；NEC 的 AUC = 1.000)。免疫浸潤分析揭示了不同的免疫細胞特徵，並與所選標記物存在很強的相關性。

其他潛在的生物標記物

除了 WBC 相關參數外，研究人員還探索了其他可能用於 NEC 和 NS 診斷的生物標記物，例如：

降鈣素原 (PCT)：PCT 是一種在細菌感染時釋放的肽類激素，被廣泛用於敗血症的診斷。然而，PCT 在新生兒中的應用受到一些限制，因為其水平可能受到非感染因素的影響。

C-反應蛋白 (CRP)：

CRP 是一種急性時相蛋白，在炎症反應中升高。CRP 是一種常用的炎症指標，但其特異性較低，可能受到多種因素的影響。

介白素-6 (IL-6)：

IL-6 是一種促炎細胞因子，在敗血症的早期階段升高。IL-6 被認為是一種有潛力的敗血症生物標記物，但其敏感性和特異性仍有待提高。

單核細胞分佈寬度 (MDW)：

MDW 是完整血球計數 (CBC) 測試中的一個參數，可用於評估單核細胞的異質性。一些研究表明，MDW 升高與敗血症的發生相關。

臨床應用與挑戰

儘管 WBC 標記物在 NEC 和 NS 的診斷中顯示出一定的潛力，但將其常規整合到 NICU 實踐中仍面臨一些挑戰。

缺乏標準化的定義：

NEC 和 NS 的診斷標準尚不統一，這使得不同研究之間的結果難以比較。

生物標記物的局限性：

目前沒有任何一種生物標記物具有足夠的敏感性和特異性，可以單獨用於 NEC 和 NS 的診斷。

影響因素的多樣性：

多種因素，如孕婦風險因素、胎齡、採樣時間和非感染性原因，均可能影響炎症標記物的水平。

回顧性研究的局限性：

許多關於 WBC 標記物的研究都是回顧性的，這限制了結果的可靠性和推廣性。

結論與展望

WBC 標記物在 NEC 和 NS 的早期診斷和預後評估中具有一定的潛力。中性球、淋巴球及其比率的變化可能反映了疾病的嚴重程度和免疫狀態。然而，目前尚無單一的 WBC 標記物能夠完全可靠地診斷 NEC 或 NS。

未來的研究方向應包括：

多中心、前瞻性研究：需要更多的大型、多中心、前瞻性研究來驗證 WBC 標記物在 NEC 和 NS 診斷中的價值。

整合多種數據的評分系統：

應開發整合血液學、臨床和影像學數據的評分系統，以提高早期檢測的準確性。

探索新的生物標記物：

應繼續探索新的生物標記物，如免疫相關的分子標記物，以提高診斷的敏感性和特異性。

機器學習的應用：

應利用機器學習算法，整合多種生物標記物和臨床數據，構建更準確的診斷模型。

總而言之，儘管 NEC 和 NS 的診斷仍然面臨挑戰，但隨著對 WBC 標記物和免疫機制的深入研究，以及生物資訊學和機器學習的應用，我們有望開發出更有效的診斷工具，從而改善 NEC 和 NS 患兒的預後。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 1, 2025