精準腫瘤學的發展，仰賴於對腫瘤基因組的全面分析，以找出能引導個人化治療的基因變異。然而，傳統的組織切片在應用上受到樣本取得不易和程序限制等因素的阻礙。液態活檢作為一種非侵入性的替代方案，擴大了檢測的可及性，並能支援監測應用。當組織和血漿檢測結合使用時，這種配對方法能增強臨床試驗設計的靈活性，改善患者分層和治療選擇，並強化伴隨式診斷（CDx）的開發策略。這種雙模式框架反映了真實世界中患者的多樣性和複雜性，並能提高腫瘤藥物開發的效率。

組織基因組分析的重要性

組織基因組分析是精準腫瘤學的基石，它能識別出驅動腫瘤生長的特定基因變異，從而指導個人化治療。然而，組織活檢具有侵入性，且可能無法反映腫瘤的異質性，導致治療決策的偏差。此外，對於某些患者，特別是那些腫瘤位置難以接近或身體狀況不佳的患者，取得足夠的組織樣本可能是一項挑戰。

液態活檢的優勢與局限

液態活檢，特別是循環腫瘤DNA（ctDNA）的分析，提供了一種非侵入性的方法來評估腫瘤的基因組特徵。ctDNA是腫瘤細胞釋放到血液中的DNA片段，可以通過血液樣本進行檢測。液態活檢具有以下優勢：

非侵入性：

僅需抽取血液樣本，避免了手術風險和不適。* 反映腫瘤異質性：

ctDNA可能來自腫瘤的不同區域，更能反映腫瘤的整體基因組特徵。

動態監測：

可以重複採樣，監測治療反應和疾病進展。

然而，液態活檢也存在一些局限性：

靈敏度：

ctDNA的含量可能很低，特別是在早期癌症患者中，導致檢測靈敏度不足。

技術挑戰：

ctDNA的分析需要高度靈敏和精確的技術，以區分腫瘤來源的DNA和正常細胞的DNA。

假陰性：

並非所有腫瘤都會釋放足夠的ctDNA到血液中，導致假陰性結果。

組織與血漿配對策略的優勢

將組織基因組分析與液態活檢相結合，可以克服各自的局限性，並提供更全面和準確的腫瘤基因組資訊。這種配對策略具有以下優勢：

提高檢測靈敏度：

組織分析可以檢測到低豐度的基因變異，而液態活檢可以反映腫瘤的異質性，兩者結合可以提高整體檢測靈敏度。

克服樣本限制：

對於組織樣本不足的患者，液態活檢可以提供額外的基因組資訊。

監測治療反應：

液態活檢可以監測治療過程中ctDNA水平的變化，評估治療效果和早期發現耐藥性。

擴大臨床試驗參與：

通過液態活檢，更多患者可以參與到基因組導向的臨床試驗中，特別是那些無法提供足夠組織樣本的患者。

ROME 試驗的啟示

在美國癌症研究協會（AACR）2025 年年會上公佈的 II 期多中心 ROME 試驗結果顯示，對於晚期實體腫瘤患者，基於組織和液態活檢均檢測到相同基因組改變的定向治療，與標準治療以及僅基於單一活檢的定向治療相比，顯著改善了生存結果。

該研究的科學主任 Paolo Marchetti 博士解釋說：

「研究組織和液態活檢之間分子改變的差異對於精準腫瘤學至關重要。不同部位的腫瘤特徵可能導致不同臨床可操作目標的識別，但目前的活檢策略通常無法捕捉到這種異質性。」

在 400 名患者中，組織和液態活檢在 49.2% 的病例（197 名患者，T+L 組）中識別出相同的可操作改變，而可操作改變僅通過組織活檢檢測到佔 34.7% 的病例（139 名患者），僅在液態活檢中檢測到佔 16%（64 名患者）。在每個組中，患者被隨機分配接受定向治療或由臨床醫生選擇的標準治療。

擴大臨床試驗參與的挑戰

儘管組織與血漿配對策略具有顯著優勢，但在臨床試驗中廣泛應用仍面臨一些挑戰：

成本：

組織和液態活檢的聯合檢測成本較高，可能限制其在資源有限的環境中的應用。

技術標準化：

液態活檢技術的標準化程度不高，不同實驗室的檢測結果可能存在差異。

數據整合：

如何有效地整合組織和液態活檢的數據，以指導治療決策，仍是一個挑戰。

族群差異：

生物標記檢測和臨床試驗的參與度存在種族差異，需要採取措施確保所有患者都能平等地獲得精準腫瘤學的益處。Labcorp 的一項研究顯示，在美國，白人患者參與臨床試驗的比例遠高於少數族裔患者。此外，居住在城市地區的患者比居住在農村和人口較少地區的患者參與臨床試驗的比例更高。

結論與展望

組織與血漿配對策略是擴大腫瘤臨床試驗參與、提高精準腫瘤學療效的關鍵。通過結合組織分析的精確性和液態活檢的非侵入性，可以更全面地了解腫瘤的基因組特徵，從而指導更有效的治療決策。

為了充分發揮組織與血漿配對策略的潛力，需要克服現有的挑戰，包括降低檢測成本、提高技術標準化程度、改進數據整合方法，以及解決族群差異問題。隨著技術的進步和臨床證據的積累，組織與血漿配對策略將在腫瘤治療中發揮越來越重要的作用，最終改善患者的預後。

Labcorp 等公司正在開發經驗證的高靈敏度組織和血漿平台，以支持這種雙模式策略。這些平台提供廣泛的基因組覆蓋和穩健的監管級性能，可在美國馬里蘭州巴爾的摩、瑞士日內瓦和中國上海的實驗室中使用，從而為全球臨床試驗實現整合的生物標記檢測。

組織和血漿 CGP 的整合代表了腫瘤臨床試驗的前瞻性方法。通過利用這兩種模式，贊助商可以克服後勤和生物學障礙，改善患者招募並簡化監管途徑。這種方法增強了試驗設計，更好地反映了真實世界患者群體的多樣性和複雜性。隨著腫瘤試驗的發展，配對的組織-血漿策略將是推動創新、擴大參與和為更多患者提供精準醫療的關鍵。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 1, 2025