美國食品藥物管理局 (FDA) 近期加速核准了 Ziftomenib (商品名：

Ziftomenib)，用於治療帶有 NPM1 (核仁磷蛋白 1) 突變的復發性或難治性急性骨髓性白血病 (AML) 成人患者。 這項核准為 AML 患者帶來了新的治療選擇，特別是那些對傳統治療反應不佳的患者。

急性骨髓性白血病 (AML) 與 NPM1 突變

急性骨髓性白血病 (AML) 是一種侵襲性的血液和骨髓癌症，其特徵是未成熟血細胞（稱為芽細胞）的快速增殖。 AML 的治療通常包括化學療法和幹細胞移植，但許多患者會復發或對初始治療產生抗藥性。

NPM1 基因突變是 AML 中最常見的基因異常之一，影響約 25-35% 的 AML 患者。 NPM1 是一種參與核糖體生物發生、細胞生長和細胞凋亡的蛋白質。 NPM1 突變會導致蛋白質功能異常，進而促進白血病細胞的增殖和存活。 帶有 NPM1 突變的 AML 通常對化學療法敏感，但復發風險仍然很高。

Ziftomenib 的作用機制

Ziftomenib 是一種口服的 menin-MLL1 相互作用抑制劑。 Menin 是一種蛋白質，與 MLL1 蛋白質結合，形成一個複合物，該複合物在基因表達的調節中起著關鍵作用。 在某些類型的白血病中，包括帶有 NPM1 突變的 AML，menin-MLL1 複合物的活性異常升高，導致癌基因的過度表達。 Ziftomenib 通過阻斷 menin 和 MLL1 之間的相互作用，抑制該複合物的活性，從而減少癌基因的表達，並誘導白血病細胞的凋亡。

FDA 加速核准的依據：REVIVE 研究

FDA 對 Ziftomenib 的加速核准是基於一項名為 REVIVE 的單臂、開放標籤臨床試驗的結果。 該試驗評估了 Ziftomenib 在帶有 NPM1 突變的復發性或難治性 AML 成人患者中的療效和安全性。

REVIVE 研究的主要療效指標是完全緩解率 (CR) 和伴有部分血液學恢復的完全緩解率 (CRh)。 完全緩解是指骨髓中芽細胞的比例小於 5%，且沒有髓外疾病的證據。 伴有部分血液學恢復的完全緩解是指達到完全緩解的標準，但血細胞計數尚未完全恢復。

根據 REVIVE 研究的數據，接受 Ziftomenib 治療的患者的 CR 率為 26%，CRh 率為 7%。 中位緩解持續時間 (DOR) 為 8.2 個月。 這些結果表明，Ziftomenib 對於帶有 NPM1 突變的復發性或難治性 AML 患者具有顯著的臨床益處。

Ziftomenib 的安全性與副作用

在 REVIVE 研究中，Ziftomenib 的常見副作用包括：

  • 血小板減少症 (血小板計數低)
  • 白細胞減少症 (白細胞計數低)
  • 貧血 (紅血球計數低)
  • 疲勞
  • 噁心
  • 發熱
  • 呼吸困難
  • 水腫
  • 黏膜炎 (口腔潰瘍)
  • 腹瀉
  • 皮疹

Ziftomenib 的嚴重副作用包括：

  • QT 間期延長 (心臟電活動異常)
  • 腫瘤溶解綜合徵 (癌細胞快速分解釋放有害物質)
  • 分化綜合徵 (一種可能危及生命的反應，發生在某些接受分化誘導治療的白血病患者中)

醫療專業人員應監測接受 Ziftomenib 治療的患者的副作用，並採取適當的措施來管理這些副作用。

Ziftomenib 的臨床意義與未來展望

Ziftomenib 的 FDA 核准為帶有 NPM1 突變的復發性或難治性 AML 患者提供了一種新的、有希望的治療選擇。 在 REVIVE 研究中觀察到的顯著緩解率和緩解持續時間表明，Ziftomenib 可以改善這些患者的預後。

Ziftomenib 的核准也突出了針對特定基因突變開發靶向治療的重要性。 隨著我們對癌症基因組學的理解不斷加深，我們可以開發出更多針對特定癌症亞型的精準治療方法。

目前正在進行多項臨床試驗，評估 Ziftomenib 在 AML 的其他環境中的療效和安全性，包括作為一線治療和與其他藥物聯合使用。 這些試驗的結果將有助於確定 Ziftomenib 在 AML 治療中的最佳作用。

總結與研判

Ziftomenib 的 FDA 加速核准對於帶有 NPM1 突變的復發性或難治性 AML 患者來說是一個重要的里程碑。 REVIVE 研究的數據表明，Ziftomenib 是一種有效的治療選擇，可以改善這些患者的預後。 儘管 Ziftomenib 具有潛在的副作用，但其臨床益處似乎超過了風險。

Ziftomenib 的核准也代表了 AML 治療領域的一個進步，強調了靶向治療在改善癌症患者預後方面的潛力。 隨著我們對癌症基因組學的理解不斷加深，我們可以期待看到更多針對特定癌症亞型的精準治療方法。

然而，需要注意的是，Ziftomenib 的核准是基於一項單臂臨床試驗的結果。 需要進行更大規模、隨機對照試驗，以確認 Ziftomenib 的療效和安全性，並確定其在 AML 治療中的最佳作用。 此外，還需要進一步研究，以了解 Ziftomenib 的耐藥機制，並開發克服耐藥性的策略。

總體而言，Ziftomenib 的核准為帶有 NPM1 突變的復發性或難治性 AML 患者帶來了希望。 這種新的靶向治療方法有可能改善這些患者的預後，並為 AML 治療領域的進一步發展鋪平道路。 未來的研究將有助於確定 Ziftomenib 在 AML 治療中的最佳作用，並為患者提供更多治療選擇。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 13, 2025