美國食品藥物管理局（FDA）近日批准了 Precigen 公司的 Papzimeos（zopapogene imadenovec-drba），成為首款也是目前唯一一款獲批用於治療成人復發性呼吸道乳突瘤病（RRP）的療法。這項批准不僅為飽受 RRP 困擾的患者帶來了新希望，更凸顯了 FDA 對於罕見疾病藥物研發採用單臂試驗的接受度日益提高。
RRP 是一種由人類乳突病毒（HPV）6 型和 11 型感染引起的罕見疾病，會導致呼吸道反覆出現良性腫瘤，影響患者呼吸和說話，甚至危及生命。據估計，美國約有 27,000 名成人 RRP 患者。過去一個多世紀以來，RRP 患者只能依靠反覆手術來控制病情。Papzimeos 的獲批標誌著 RRP 治療進入了一個新時代，從治標不治本的症狀管理轉向針對疾病根源的靶向治療。
Papzimeos 是一種非複製型腺病毒載體免疫療法，旨在激發針對表達 HPV 6/11 蛋白的乳突瘤細胞的免疫反應。該療法採用皮下注射，每 12 週注射一次，共注射四次。在開始 Papzimeos 治療前，患者需要進行手術清除可見的乳突瘤，並在第三次和第四次注射前再次評估是否需要手術，以確保維持最小殘留病灶狀態。
FDA 的批准基於一項開放標籤、單臂的 1/2 期臨床試驗（PRGN-2012-201）。該試驗納入了 38 名在開始試驗前 12 個月內至少接受過 3 次手術清除喉氣管乳突瘤的成人 RRP 患者。主要終點是治療後 12 個月內無需手術干預的患者百分比。結果顯示，接受 5×10^11 PU 劑量 Papzimeos 治療的 35 名患者中，有 51%（18 人）在 12 個月時達到完全緩解。其中，15 名患者在 24 個月時仍維持完全緩解，意味著 43%（15/35）的患者在兩年內持續完全緩解。
值得注意的是，FDA 對 Papzimeos 的批准並未要求進行驗證性臨床試驗，即使 Precigen 公司是通過加速批准途徑申請的。這顯示出 FDA 對於單臂試驗在罕見疾病藥物研發中的價值的認可。對於像 RRP 這樣缺乏有效治療方案的罕見疾病，進行傳統的隨機對照試驗往往不可行，因為招募足夠的患者非常困難，而且讓患者接受安慰劑治療也存在倫理問題。在這種情況下，單臂試驗提供了一種更快速、更有效的途徑來評估新療法的療效和安全性。
然而，單臂試驗也存在一些局限性，例如缺乏對照組，難以排除其他因素對療效的影響。因此，FDA 在評估單臂試驗結果時，通常會參考疾病的自然病程數據或歷史對照數據。此外，FDA 也可能會要求藥廠在獲得加速批准後進行驗證性試驗，以進一步確認療法的療效和安全性。
Papzimeos 的獲批無疑是 RRP 患者的福音，也為其他罕見疾病的藥物研發提供了借鑒。FDA 對單臂試驗的接受度日益提高，為罕見疾病患者帶來更多獲得創新療法的機會。然而，藥廠在設計和執行單臂試驗時，仍需嚴格遵循科學規範，並與監管機構保持密切溝通，以確保試驗結果的可靠性和可信度。
展望未來，隨著基因療法和細胞療法等新興技術的發展，單臂試驗在罕見疾病藥物研發中的應用將會越來越廣泛。我們期待看到更多創新療法能夠通過單臂試驗的驗證，為罕見疾病患者帶來新的希望。
我的觀點：
Papzimeos 的獲批和 FDA 對單臂試驗的接受，反映了藥物研發領域對於罕見疾病患者需求的日益重視。單臂試驗為罕見疾病藥物研發提供了一條捷徑，使其能夠更快地將創新療法帶給患者。然而，單臂試驗的局限性也不容忽視，需要更加嚴謹的設計和數據分析，以及與監管機構的密切合作，才能確保試驗結果的科學性和可靠性。在未來，如何更好地平衡單臂試驗的效率和科學性，將是罕見疾病藥物研發領域需要持續探索的重要課題。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: September 2, 2025