兒童急性淋巴性白血病 (ALL) 是兒童癌症中最常見的類型。其中，ETV6::RUNX1 基因融合是 ALL 最常見的基因亞型，約佔病例的 25%。儘管治療成功率相對較高，但仍有部分患者會復發，且長期存活者可能面臨晚期副作用。近年來，科學家們開始關注衰老細胞 (Senescent cells) 在 ETV6::RUNX1 前白血病發展中的作用，並探索標靶衰老細胞作為潛在治療策略的可能性。
衰老細胞與前白血病：一個複雜的關聯
衰老細胞是指那些停止分裂但仍具有代謝活性，並能分泌大量促炎因子、生長因子和蛋白酶的細胞，這些因子統稱為衰老相關分泌表型 (SASP)。SASP 可以影響周圍組織的微環境，促進腫瘤的發生和發展。
研究表明，ETV6::RUNX1 融合基因不僅存在於白血病細胞中，也存在於許多健康的兒童體內，這些兒童被認為具有前白血病狀態。然而，只有少數攜帶 ETV6::RUNX1 融合基因的兒童最終發展成白血病，這暗示著除了基因突變之外，還有其他因素在疾病進展中扮演重要角色。
越來越多的證據表明，衰老細胞可能參與了 ETV6::RUNX1 前白血病的進展。一些研究發現，在 ETV6::RUNX1 陽性的造血幹細胞中，衰老標記物的表達水平較高，表明這些細胞可能更容易進入衰老狀態。此外，SASP 可以改變骨髓微環境，為白血病細胞的生長提供有利條件，並抑制正常的造血功能。
標靶衰老細胞：一種新的治療策略
基於衰老細胞在 ETV6::RUNX1 前白血病中的潛在作用，科學家們正在探索標靶衰老細胞作為一種新的治療策略。標靶衰老細胞的策略主要有兩種：
一是使用衰老抑制劑 (Senolytics) 選擇性地清除衰老細胞；二是使用衰老調節劑 (Senomorphics) 抑制衰老細胞的 SASP。
衰老抑制劑，例如 Navitoclax 和 Quercetin，已被證明可以在體外和體內實驗中選擇性地清除衰老細胞。一些研究表明，使用衰老抑制劑可以減少 ETV6::RUNX1 陽性小鼠的白血病發生率，並改善其生存率。然而，衰老抑制劑也可能具有副作用，例如血小板減少和免疫抑制，因此需要進一步的研究來評估其安全性和有效性。
衰老調節劑，例如 Rapamycin 和 Metformin，可以抑制衰老細胞的 SASP，從而減輕其對周圍組織的影響。一些研究表明，使用衰老調節劑可以改善 ETV6::RUNX1 陽性小鼠的骨髓微環境，並抑制白血病細胞的生長。與衰老抑制劑相比，衰老調節劑的副作用可能較小，但其療效也可能較弱。
未來的研究方向
儘管標靶衰老細胞在 ETV6::RUNX1 前白血病治療方面具有潛力，但仍有許多問題需要解決。首先，需要更深入地了解衰老細胞在疾病進展中的具體機制。其次，需要開發更安全有效的衰老抑制劑和衰老調節劑。第三，需要進行臨床試驗來評估標靶衰老細胞策略在 ETV6::RUNX1 前白血病患者中的療效。
此外，研究人員也在探索將標靶衰老細胞策略與其他治療方法相結合的可能性，例如化學治療和免疫治療。通過多管齊下，有望提高 ETV6::RUNX1 前白血病的治療成功率，並減少長期存活者的晚期副作用。
總結與研判
標靶衰老細胞為 ETV6::RUNX1 前白血病的預防和治療提供了一個新的方向。雖然目前的研究仍處於早期階段，但已有的證據表明，衰老細胞在疾病進展中扮演重要角色，而標靶衰老細胞策略具有潛在的療效。隨著研究的深入，相信未來將會有更多針對衰老細胞的藥物問世，為 ETV6::RUNX1 前白血病患者帶來新的希望。然而，在將這些策略應用於臨床之前，仍需要進行嚴格的臨床試驗，以評估其安全性和有效性。同時，也需要關注長期副作用，並制定個性化的治療方案，以最大限度地提高患者的生存率和生活質量。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: March 11, 2026