三陰性乳癌 (TNBC) 是一種侵襲性強、預後較差的乳癌亞型，其特點是缺乏雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 的表達。由於缺乏這些常見的藥物靶點，TNBC 的治療選擇相對有限，主要依賴化學治療。然而，化學治療的毒副作用大，且容易產生抗藥性，因此迫切需要開發更精準、更有效的治療策略。近年來，轉譯研究在 TNBC 領域取得了顯著進展，旨在識別新的藥物靶點，並將實驗室研究成果轉化為臨床應用，為高風險 TNBC 亞群提供更具針對性的治療方案。

TNBC 的異質性與亞群分類

TNBC 並非單一疾病，而是具有高度異質性的腫瘤群體。基因體學、轉錄組學和蛋白質組學研究揭示了 TNBC 存在多個不同的亞群，每個亞群具有獨特的分子特徵和臨床行為。了解這些亞群的特性對於開發針對性的治療策略至關重要。

目前，基於基因表達譜的 TNBC 亞群分類方法已被廣泛應用。Lehmann 等人於 2011 年提出了 TNBC 的六個亞群：

基底樣型 1 (BL1)、基底樣型 2 (BL2)、間質樣型 (M)、免疫調節型 (IM)、間葉幹細胞樣型 (MSL) 和腔面雄激素受體型 (LAR)。這些亞群在基因表達、細胞通路激活和對治療的反應方面存在顯著差異。例如，BL1 和 BL2 亞群富集細胞週期、DNA 修復和細胞凋亡相關基因的表達，對化學治療較為敏感。IM 亞群富集免疫相關基因的表達，可能對免疫檢查點抑制劑的治療反應較好。LAR 亞群表達雄激素受體，可能對雄激素受體拮抗劑敏感。

近年來，研究人員不斷完善 TNBC 的亞群分類方法。Burstein 等人於 2015 年提出了 TNBC 的四個亞群：

LAR、間葉型 (MES)、基底樣免疫抑制型 (BLIS) 和基底樣免疫激活型 (BLIA)。這些亞群的分類標準更加簡化，易於臨床應用。

針對 TNBC 亞群的標靶治療策略

了解 TNBC 的亞群特性為開發針對性的治療策略提供了基礎。以下是一些針對不同 TNBC 亞群的標靶治療策略：

LAR 亞群：

LAR 亞群表達雄激素受體，對雄激素受體拮抗劑敏感。臨床試驗表明，雄激素受體拮抗劑，如比卡魯胺 (Bicalutamide) 和恩雜魯胺 (Enzalutamide)，在 LAR 亞群的 TNBC 患者中具有一定的療效。此外，研究還發現 LAR 亞群可能對 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑敏感。

BL1 和 BL2 亞群：

BL1 和 BL2 亞群富集細胞週期、DNA 修復和細胞凋亡相關基因的表達，對化學治療較為敏感。然而，這些亞群也容易產生化學抗藥性。針對 DNA 修復通路的 PARP 抑制劑，如奧拉帕尼 (Olaparib) 和他拉唑帕尼 (Talazoparib)，已在 BRCA1/2 突變的 TNBC 患者中顯示出顯著的療效。此外，針對細胞週期檢查點的 Wee1 抑制劑和 Chk1 抑制劑也在臨床試驗中進行評估。

IM 亞群：

IM 亞群富集免疫相關基因的表達，可能對免疫檢查點抑制劑的治療反應較好。臨床試驗表明，PD-1/PD-L1 抑制劑，如帕博利珠單抗 (Pembrolizumab) 和阿替利珠單抗 (Atezolizumab)，在 PD-L1 陽性的 TNBC 患者中具有顯著的療效。此外，研究還發現，將免疫檢查點抑制劑與化學治療聯合應用，可以提高 TNBC 患者的治療反應率。

MES 亞群：

MES 亞群具有間葉細胞的特徵，與腫瘤轉移和侵襲相關。針對間質微環境的治療策略，如血管生成抑制劑和基質金屬蛋白酶 (MMP) 抑制劑，可能對 MES 亞群有效。此外，研究還發現，MES 亞群可能對 TGF-β 抑制劑敏感。

轉譯研究的挑戰與展望

儘管轉譯研究在 TNBC 領域取得了顯著進展，但仍面臨許多挑戰。首先，TNBC 的異質性非常高，亞群分類方法仍在不斷完善。需要開發更精確、更可靠的亞群分類方法，以便更好地指導臨床治療。其次，針對 TNBC 亞群的標靶治療策略仍處於臨床試驗階段，需要更多的臨床數據來驗證其療效。此外，TNBC 患者容易產生治療抗藥性，需要深入研究抗藥性的機制，開發克服抗藥性的策略。

未來，轉譯研究將繼續在 TNBC 領域發揮重要作用。隨著基因體學、轉錄組學和蛋白質組學技術的發展，我們將更深入地了解 TNBC 的分子機制，識別新的藥物靶點。此外，液態活檢技術的應用，可以實現對 TNBC 患者的動態監測，及早發現治療抗藥性，並及時調整治療方案。通過轉譯研究，我們有望開發出更精準、更有效的治療策略，改善高風險 TNBC 亞群患者的預後。

結論與研判

TNBC 的治療一直是一個挑戰，但近年來的轉譯研究為改善高風險亞群的治療帶來了希望。通過深入了解 TNBC 的異質性，並將其劃分為不同的亞群，研究人員得以針對每個亞群的獨特分子特徵開發標靶治療策略。雖然目前許多標靶治療策略仍在臨床試驗階段，但初步結果顯示出令人鼓舞的潛力。

然而，要真正實現 TNBC 的精準治療，仍有許多工作要做。首先，需要更精確的亞群分類方法，以便更準確地識別患者的腫瘤類型。其次，需要更多的臨床試驗來驗證標靶治療策略的療效，並確定最佳的治療組合。此外，還需要深入研究 TNBC 的抗藥性機制，開發克服抗藥性的策略。

總體而言，轉譯研究在 TNBC 領域的進展是令人鼓舞的。隨著研究的深入，我們有望開發出更精準、更有效的治療策略，最終改善高風險 TNBC 亞群患者的預後。未來的研究方向應側重於以下幾個方面：

1. 完善亞群分類： 利用多組學數據，開發更精確、更可靠的 TNBC 亞群分類方法。

2. 驗證標靶治療：

通過大型臨床試驗，驗證針對不同 TNBC 亞群的標靶治療策略的療效。

3. 克服治療抗藥性：

深入研究 TNBC 的抗藥性機制，開發克服抗藥性的策略。

4. 開發新型生物標記物：

尋找新的生物標記物，用於預測 TNBC 患者對治療的反應。

5. 探索聯合治療策略：

探索將標靶治療與化學治療、免疫治療等聯合應用的策略，以提高治療效果。

通過不斷的努力，我們有理由相信，在不久的將來，TNBC 的治療將會取得更大的突破，為患者帶來更多的希望。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 12, 2025