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歐洲呼吸學會 (ERS) 2025 年會最新研究揭示囊腫性纖維化 (CF) 患者長期使用 CFTR 調節劑的雙面效應：

顯著改善臨床指標的同時，對呼吸道微生物群的影響卻呈現複雜且多樣化的模式。
囊腫性纖維化 (CF) 是一種遺傳性疾病，主要影響肺部、消化系統和其他器官。其病理機制源於囊腫性纖維化跨膜傳導調節蛋白 (CFTR) 基因的突變，導致 CFTR 蛋白功能障礙，進而影響氯離子和水的運輸，造成黏液異常濃稠，阻塞呼吸道，增加感染風險。近年來，CFTR 調節劑的出現，如Ivacaftor、Lumacaftor/Ivacaftor、Tezacaftor/Ivacaftor 和 Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (Trikafta)，為 CF 患者帶來了革命性的治療進展。這些藥物旨在修復或增強缺陷 CFTR 蛋白的功能，從而改善氯離子運輸，降低黏液稠度，減少肺部感染和炎症。

長期 CFTR 調節劑使用的臨床益處

多項研究表明，長期使用 CFTR 調節劑與多項臨床益處相關。ERS 2025 年會上發布的數據進一步證實了這些發現，並提供了更深入的了解：

肺功能改善：

研究顯示，長期使用 CFTR 調節劑的患者，其第一秒用力呼氣量 (FEV1) 顯著提高。FEV1 是衡量肺功能的關鍵指標，反映了患者在第一秒內能夠呼出的氣體量。多項研究報告顯示，使用 CFTR 調節劑後，患者的 FEV1 平均提高 10-15%，並且這種改善可以長期維持。

肺部惡化次數減少：

CF 患者經常經歷肺部惡化，表現為咳嗽加劇、呼吸困難、痰液增多等症狀，需要住院治療。研究表明，長期使用 CFTR 調節劑可以顯著減少肺部惡化的次數，降低住院率。一些研究報告顯示，使用 CFTR 調節劑後，肺部惡化次數減少了 50% 以上。

營養狀況改善：

CF 患者由於胰腺功能不全，常常出現營養不良。CFTR 調節劑可以改善胰腺功能，促進營養吸收，從而改善患者的營養狀況。研究顯示，使用 CFTR 調節劑後，患者的體重指數 (BMI) 和其他營養指標均有所改善。

生活品質提高：

總體而言，長期使用 CFTR 調節劑可以顯著提高 CF 患者的生活品質，包括改善呼吸、減少咳嗽、提高運動能力、改善睡眠等。

CFTR 調節劑對呼吸道微生物群的影響：複雜且多樣化

儘管 CFTR 調節劑帶來了顯著的臨床益處，但其對呼吸道微生物群的影響卻呈現複雜且多樣化的模式，這也是本次 ERS 年會討論的重點。呼吸道微生物群是指存在於呼吸道中的所有微生物，包括細菌、病毒、真菌等。在 CF 患者中，由於黏液阻塞和免疫功能障礙，呼吸道微生物群常常失衡，導致慢性感染和炎症。

特定病原菌減少：

一些研究表明，使用 CFTR 調節劑可以減少特定病原菌的數量，例如綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 和金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)。這些病原菌是 CF 患者呼吸道感染的主要原因。CFTR 調節劑通過改善黏液清除和增強免疫功能，可以抑制這些病原菌的生長。

微生物多樣性降低：

然而，另一些研究發現，使用 CFTR 調節劑可能導致呼吸道微生物多樣性降低。微生物多樣性是指呼吸道中不同種類微生物的數量。一些研究人員認為，微生物多樣性降低可能導致呼吸道生態系統不穩定，增加機會性感染的風險。

真菌感染風險增加：

值得注意的是，一些研究報告顯示，使用 CFTR 調節劑可能增加真菌感染的風險，特別是麴菌屬 (Aspergillus) 的感染。這可能是因為 CFTR 調節劑改變了呼吸道微環境，有利於真菌生長。

個體差異顯著：

重要的是，CFTR 調節劑對呼吸道微生物群的影響存在顯著的個體差異。不同患者的微生物群組成、免疫功能和基因背景不同，因此對 CFTR 調節劑的反應也不同。

研究方法與數據分析

ERS 2025 年會上展示的多項研究採用了不同的研究方法，包括：

縱向研究：

追蹤 CF 患者長期使用 CFTR 調節劑後的臨床指標和呼吸道微生物群變化。

橫斷面研究：

比較使用 CFTR 調節劑和未使用 CFTR 調節劑的 CF 患者的呼吸道微生物群組成。

體外實驗：

研究 CFTR 調節劑對不同微生物生長的影響。

研究人員通常使用高通量測序技術來分析呼吸道微生物群的組成，並使用生物信息學方法來比較不同組別之間的微生物群差異。此外，研究人員還會收集患者的臨床數據，包括肺功能、肺部惡化次數、營養狀況、用藥史等，以便分析微生物群變化與臨床指標之間的關係。

挑戰與未來方向

儘管 CFTR 調節劑為 CF 患者帶來了顯著的臨床益處，但其對呼吸道微生物群的影響仍然存在許多未解之謎。未來的研究需要解決以下挑戰：

標準化微生物群分析方法：

目前，不同研究使用的微生物群分析方法存在差異，這使得研究結果難以比較。未來需要建立標準化的微生物群分析方法，以提高研究結果的可重複性和可比性。

深入了解微生物群與臨床指標之間的關係：

需要深入了解呼吸道微生物群的變化如何影響 CF 患者的臨床指標，例如肺功能、肺部惡化次數、炎症反應等。

開發個性化治療方案：

由於 CFTR 調節劑對呼吸道微生物群的影響存在顯著的個體差異，未來需要開發個性化的治療方案，根據患者的微生物群組成和臨床特徵，選擇最適合的 CFTR 調節劑和輔助治療。

研究新型治療策略：

除了 CFTR 調節劑外，還需要研究其他新型治療策略，例如益生菌、噬菌體、糞便微生物移植等，以改善 CF 患者的呼吸道微生物群，預防和治療感染。

結論與研判

總體而言，ERS 2025 年會的報告再次確認了長期使用 CFTR 調節劑對 CF 患者的顯著臨床益處，包括改善肺功能、減少肺部惡化、改善營養狀況和提高生活品質。然而，CFTR 調節劑對呼吸道微生物群的影響卻呈現複雜且多樣化的模式，需要進一步研究。

目前的研究顯示，CFTR 調節劑可能減少特定病原菌的數量，但同時也可能降低微生物多樣性，增加真菌感染的風險。重要的是，CFTR 調節劑對呼吸道微生物群的影響存在顯著的個體差異。

基於現有證據，我們研判：

1. CFTR 調節劑的臨床益處遠大於潛在的微生物群風險。 儘管 CFTR 調節劑可能對呼吸道微生物群產生不利影響，但其對肺功能和生活品質的改善是顯而易見的。
2. 需要密切監測 CF 患者使用 CFTR 調節劑後的呼吸道微生物群變化。 醫生應定期評估患者的呼吸道微生物群組成，並根據情況調整治療方案，例如使用抗生素或抗真菌藥物。3. 未來需要開發更精準的治療策略，以最大限度地發揮 CFTR 調節劑的臨床益處，同時減少對呼吸道微生物群的不利影響。 這可能包括個性化治療方案、新型治療策略和標準化的微生物群分析方法。

總之，CFTR 調節劑是 CF 治療領域的重大突破，但我們仍需深入了解其對呼吸道微生物群的影響，並不斷優化治療策略，以實現最佳的臨床效果。未來的研究方向應著重於個體化治療方案的開發，以及對呼吸道微生物群的長期監測和管理。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: September 30, 2025