引言：
《生物世紀》（BIOCENTURY）於 2026 年 4 月 30 日發布的「科學聚光燈」專欄，聚焦於降低體內嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）免疫原性的最新研究進展。此外，該期專欄還探討了 BACH1 在唐氏症神經元命運中的作用，以及優化後的先導編輯器如何驅動大型基因組插入。本文將重點介紹降低體內 CAR-T 細胞免疫原性的相關內容。
體內 CAR-T 細胞治療的挑戰
嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法作為一種創新的癌症治療方法，近年來取得了顯著的進展。傳統的 CAR-T 療法通常需要從患者體內提取 T 細胞，在體外進行基因改造，使其表達能夠識別癌細胞特定抗原的 CAR，然後再將這些改造後的 T 細胞輸回患者體內。然而，這種體外改造過程耗時且成本高昂，並且可能導致 T 細胞功能受損。
為了克服這些限制，研究人員正在積極開發體內 CAR-T 細胞療法。這種方法旨在直接在患者體內對 T 細胞進行基因改造，使其表達 CAR。儘管體內 CAR-T 細胞療法具有巨大的潛力，但其面臨的一個主要挑戰是免疫原性。患者的免疫系統可能會將體內產生的 CAR-T 細胞視為外來物質，從而引發免疫反應，導致 CAR-T 細胞被清除，治療效果降低，甚至產生嚴重的副作用。
降低免疫原性的策略
為了降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性，研究人員正在探索多種策略。其中一種方法是使用更安全的基因傳遞載體。傳統的病毒載體，如腺病毒（Adenovirus）或逆轉錄病毒（Retrovirus），雖然具有高效的基因傳遞能力，但也可能引發免疫反應。因此，研究人員正在開發新型的非病毒載體，如脂質奈米顆粒（Lipid Nanoparticles，LNP）或外泌體（Exosomes），以實現更安全、更有效的基因傳遞。
另一種策略是修飾 CAR 分子的結構，使其更不容易被免疫系統識別。例如，可以通過人源化 CAR 分子的抗體部分，或者去除 CAR 分子中可能引起免疫反應的特定序列，來降低其免疫原性。此外，還可以通過共刺激分子的選擇和優化，來調節 CAR-T 細胞的活化和增殖，從而減少免疫反應的發生。
未來展望
降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性是實現其廣泛應用和提高治療效果的關鍵。隨著研究的深入，相信未來將會開發出更多有效的策略，克服體內 CAR-T 細胞療法的免疫原性挑戰。這將有助於開發出更安全、更有效、更經濟的癌症治療方法，為廣大患者帶來福音。同時，針對 BACH1 在唐氏症神經元命運中的作用，以及優化後的先導編輯器如何驅動大型基因組插入的研究，也將為相關疾病的治療提供新的思路和方法。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: April 30, 2026