引言：
《生物世紀》（BIOCENTURY）於 2026 年 4 月 30 日發布的「科學聚光燈」專欄，聚焦於降低體內嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）免疫原性的最新研究進展。此外，該專欄還探討了 BACH1 在唐氏症神經元命運中的作用，以及優化後的先導編輯器如何驅動大型基因組插入。本文將重點介紹降低體內 CAR-T 細胞免疫原性的相關內容。
體內 CAR-T 細胞療法的挑戰
嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法作為一種創新的癌症治療方法，近年來取得了顯著的進展。傳統的 CAR-T 療法通常需要從患者體內提取 T 細胞，在體外進行基因改造，使其表達能夠識別癌細胞特定抗原的 CAR，然後再將這些改造後的 T 細胞輸回患者體內。然而，這種體外改造的方法存在一些局限性，例如成本高昂、耗時較長，並且可能導致 T 細胞功能受損。
因此，研究人員開始探索體內 CAR-T 細胞療法，即直接在患者體內改造 T 細胞，使其表達 CAR。這種方法具有潛在的優勢，例如可以降低成本、縮短治療時間，並且可能更好地保留 T 細胞的功能。然而，體內 CAR-T 細胞療法也面臨著一些挑戰，其中之一就是免疫原性問題。由於 CAR 是一種外源蛋白，患者的免疫系統可能會將其識別為異物，從而產生免疫反應，導致 CAR-T 細胞被清除，影響治療效果。
降低免疫原性的策略
為了克服體內 CAR-T 細胞療法的免疫原性問題，研究人員正在探索多種策略。其中一種策略是使用更小的 CAR 分子，例如單鏈可變片段（single-chain variable fragment，scFv），以降低其免疫原性。另一種策略是使用免疫抑制劑，以抑制患者的免疫系統對 CAR-T 細胞的攻擊。此外，研究人員還在探索使用基因編輯技術，例如 CRISPR-Cas9 系統，來精確地將 CAR 基因插入 T 細胞的基因組中，以減少脫靶效應和免疫原性。
除了上述策略之外，研究人員還在探索使用不同的遞送載體，例如腺相關病毒（adeno-associated virus，AAV），來將 CAR 基因遞送到 T 細胞中。不同的遞送載體可能具有不同的免疫原性，因此選擇合適的遞送載體對於降低體內 CAR-T 細胞療法的免疫原性至關重要。此外，研究人員還在探索使用自體 T 細胞，即從患者自身提取的 T 細胞，來進行體內改造，以減少免疫排斥的風險。
未來展望
降低體內 CAR-T 細胞療法的免疫原性是實現其廣泛應用的重要一步。隨著研究的深入，相信未來將會出現更多有效的策略，以克服這一挑戰。這些策略的成功應用將有助於開發出更安全、更有效、更經濟的體內 CAR-T 細胞療法，為癌症患者帶來新的希望。
總而言之，降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性是當前研究的重點方向。透過不斷探索新的策略和技術，研究人員有望克服這一挑戰，推動體內 CAR-T 細胞療法在癌症治療領域的應用。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: April 30, 2026