引言：

《生物世紀》（BIOCENTURY）於 2026 年 4 月 30 日發布的「科學聚光燈」專欄，聚焦於降低體內嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR T 細胞）免疫原性的最新研究進展。此外，該期專欄還探討了 BACH1 在唐氏症神經元命運中的作用，以及優化後的先導編輯器如何驅動大型基因組插入。本文將重點介紹降低體內 CAR T 細胞免疫原性的相關內容。

體內 CAR T 細胞療法的新挑戰

嵌合抗原受體 T 細胞（CAR T 細胞）療法作為一種新型的免疫療法，在治療血液癌症方面取得了顯著的成功。傳統的 CAR T 細胞療法通常需要從患者體內提取 T 細胞，在體外進行基因改造，使其表達能夠識別癌細胞特定抗原的 CAR，然後再將這些改造後的 T 細胞輸回患者體內。然而，這種體外改造過程耗時且成本高昂，並且可能導致 T 細胞功能受損。因此，體內 CAR T 細胞療法應運而生，旨在直接在患者體內改造 T 細胞，從而簡化治療流程並降低成本。

儘管體內 CAR T 細胞療法具有巨大的潛力，但其發展也面臨著一些挑戰，其中之一就是免疫原性問題。由於體內改造 T 細胞的過程可能會引入非自身成分，例如病毒載體或 CAR 結構本身，因此患者的免疫系統可能會將這些改造後的 T 細胞視為異物並發起攻擊，導致 CAR T 細胞功能喪失，甚至引發嚴重的免疫相關不良反應。因此，如何降低體內 CAR T 細胞的免疫原性，是目前該領域研究的重點。

降低免疫原性的策略探索

為了降低體內 CAR T 細胞的免疫原性，研究人員正在探索多種策略。其中一種策略是使用更安全的病毒載體。傳統的病毒載體，如腺病毒載體，可能會引起較強的免疫反應。因此，研究人員正在開發新型的病毒載體，如腺相關病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）載體，其免疫原性較低，能夠更有效地將 CAR 基因遞送到 T 細胞，同時減少免疫反應的發生。

另一種策略是優化 CAR 結構。CAR 分子通常由抗原結合域、跨膜域和細胞內信號域組成。研究人員正在通過改造這些結構域，例如使用人源化的抗原結合域或優化細胞內信號域，來降低 CAR 分子的免疫原性。此外，一些研究還探索了使用基因編輯技術，如 CRISPR-Cas9 系統，精準地將 CAR 基因插入到 T 細胞基因組的特定位點，從而減少非特異性基因插入引起的免疫反應。

未來展望與臨床轉化

降低體內 CAR T 細胞的免疫原性是實現其廣泛應用的關鍵。隨著研究的深入，我們有理由相信，通過不斷優化病毒載體、CAR 結構和基因編輯技術，體內 CAR T 細胞療法將會變得更加安全有效。未來，我們期待看到更多相關的臨床試驗，驗證這些策略的有效性，並最終將體內 CAR T 細胞療法轉化為臨床應用，為更多癌症患者帶來福音。

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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: April 30, 2026